Neprilysin-like2之基因多型性及阿茲海默症之關聯

乙型類澱粉（amyloid 戶的堆積在阿茲海默症的病因扮演重要角色。乙型位置類澱粉前驅蛋白酵素（Beta-Site APP cleaving enzyme）是乙型類澱粉形成之決定步驟，而 Neprilvsin（NEP）則是代謝乙型類澱粉的重要酵素；許多證據指出基因因子參與阿茲海默症之發病。Neprilvsinl-ke2或membrane metallo-endopeptidase-like2（MMEL2）是人類相似於老鼠 neprilysin2（NEP2）之基因，NEP2與NEP具有類似之神經牲肽代謝功能，因此吾人推斷MMEL2基因應可能為阿茲海默症之候選基因。吾人先以單股結構多型性（SSCP）尋找 MMEL2基因第一外子（exon l）之基因多型性，接著以基因定序確定吾人之發現：MMEL2基因第一外子有二個基因多型性，分別是-7A / C及15C / T，但二者存在於二個對偶型（haplotypes）：-7A15C（allele l）與-7C15T（allele2）。最後107位阿玆海默症病人與118位非阿茲海默症老人接受MMELZ基因型之研究。本研究發現阿茲海默症病人－7A15C（allele 1）頻率為0.388，-7C15T（allele 2）為0.612；非阿茲海默症老人allele 1及allele 2則分別為0.415與0.585，二組並無差異。