MicroRNA-17-5p Regulation of Apoptosis-Related Protein Expressions in Oral Squam ous Cell Ca rcinoma Cells Is Related to Betel Quid Chewing

前言：在台灣口腔癌與嚼食檳榔是有相關的，放射治療是其中重要的一種治療方式。過去的研究證實微核醣核酸17-5p（microRNAs 17-5p；miR 17-5p，一種RNA的分子）在經由放射線照射過後的鱗狀癌細胞株OC3（長期嚼食檳榔但不抽菸之口腔鱗狀細胞癌之細胞株）之中會表現出來，還發現miR 17-5p會抑制下游蛋白p21的表現並增加放射線的敏感度。本篇研究中，我們利用了數組人類凋亡蛋白釐清了相關蛋白對於微核醣核酸17-5p的調控。材料和方法：細胞溶解產物均來自於具有小干擾RNA或微核醣核酸17-5p鱗狀癌細胞株OC3，並分析其凋亡蛋白的表現。微核醣核酸17-5p相關之凋亡蛋白會再利用西方墨點法Westernblotting來確認。利用放射線照射無p53和有高度的p53鱗狀癌細胞株OC3，再接受碘化與流式細胞儀的檢驗。結果：使用人類凋亡蛋白組（R&D Systems; catalog # ARY009），我們觀察到在放射線照射後的鱗狀癌細胞株OC3中，在微核醣核酸17-5p相對反義寡核甘酸或控制組寡核甘酸的調控鱗狀癌細胞株OC3下有35種凋亡蛋白具有其相對應的反應。其中一些蛋白質，包括p21, p53, TNF RI,FADD, cIAP-1, HIF-1α,與TRAIL R1，這些模組的增強與減弱表現方式與使用西方墨點法確認後是相同的。於此我們更進一步釐清p53在鱗狀癌細胞株OC3經放射線照射過後的角色，我們將p53過度表現，證實鱗狀癌細胞株OC3中p53的表現增加會阻斷癌細胞進入G2/M周期的效果是顯著的。結論：在鱗狀癌細胞OC3中，凋亡蛋白p21、p53、TNF RI、FADD、cIAP-1、HIF-1α和TRAIL R1表現是會受到微核醣核酸 17-5p 調控的。對於鱗狀癌細胞株OC3中，調控促進p53蛋白表現，對於因嚼食檳榔引起的口腔癌細胞放射線敏感度的調節是有影響的。