在二維及三維培養下觀察Wnt及Tenascin調控神經滋養因子所誘發之骨髓衍生間葉幹細胞的神經轉分化

許多神經疾病起因於神經細胞的喪失，幹細胞再生治療讓這些神經疾病帶來治癒的 希望。成人骨髓衍生間葉幹細胞是一種中胚層幹細胞，並且擁有骨化、軟骨化及脂肪化 的分化能力，因此間葉幹細胞在再生醫學上有十足潛力。近來研究指出 neurotrophin 及 retinoic acid可以誘發間葉幹細胞轉分化成神經前驅細胞，但是還無法分化成功能 與外觀功能成熟的神經細胞。故探索未知的成熟神經分化因子對間葉幹細胞神經細胞化 十分的重要。根據我們先前研究發現有三個因子可能牽涉間葉幹細胞的神經化中。一、 Wnt對於胚胎發育及成熟組織的恆定是一個重要的訊號因子。在中樞神經系統，傳統 Wnt7a誘導神經幹細胞神經分化以及調控神經細胞的成熟，像是樹突與軸突的生長及突 觸化。二、神經系統中的細胞外間質 Tenascin-C及 Tenascin-R，也對於神經發育扮演 重要的調控。三、除了生長因子外，幹細胞生長環境的立體結構與軟硬度，也對幹細胞 的神經分化扮演重要角色。因此我們將以此三元素一一探索間葉幹細胞的神經分化機 制。最後將誘導的間葉幹細胞神經前驅細胞以 Wnt7a及 Tenascin刺激再培養於第一型 R-膠原蛋白所構成之 3D立體結構中。並以 Real Time-PCR、西方點墨法及螢光免疫染色 觀察多種神經功能指標。實驗結果可以提供進一步的間葉幹細胞神經分化機制，此結果 也能開啟神經再生治療新的潛力。