利用有機金屬催化的化學反應來建構雜環類抗癌化合物(3/3)

金屬催化的有機合成反應，目前已廣泛地被使用，其中鈀金屬催化的碳-碳鍵結反 應、銅金屬催化的碳-氮鍵結反應和鎂金屬參與的碳-碳鍵結反應，都具有成熟的技術， 相當適合於官能基的轉換和衍生物的架構。 我們將運用相關金屬催化的有機合成反應，來建構雜環類的抗癌化合物，我們研究 的骨幹包含：(一) 5-aryl/heteroaryl/alkynyl/hydroxyl/cyano/amide-quinolines and 2- or 4-aryltrimethoxyquinolines (Specific aim 1)，(二) N1-aryl/heteroaryl and C3-aryl/heteraryl-5,6,7-trimethoxyindoles (Specific aim 2)，(三) 2-Aryl-pyridinyl (phenyl)-3-benzenesulfonamides (Specific aim 3)，(四) 4-aryl/heteroaryl/alkynyl/alkenyl/hydroxyl/cyano/amide-5-methoxy-1- and 2-aroylindoles (Specific aim 4)，在我們初步抑制癌細胞株生長實驗中(口腔癌細胞, KB)發現， 8-996-2、8-905、12-186-B 和95-68-A 等四個化合物之IC50 分別為37.5 nM，2.8 nM， 13.7 nM 和150 nM，具有明顯抑制癌細胞生長活性，我們將以此為基礎，進一步修飾， 並研究其抗癌機轉，評估在老鼠動物實驗中抑制腫瘤生長的效果。(Specific aim 5)