尿液總砷濃度、砷甲基化能力、血漿硒濃度及穀胱甘?過氧化物?和硒蛋白基因多形性與攝護腺癌

過去我們的研究發現在砷暴露地區或非砷暴露地區居民之砷曱基化能力較差與泌尿上 皮癌有顯著相關，此外也發現非砷暴露地區居民尿液總砷濃度越高，慢性腎臟病與腎細胞癌 之危險對比值顯著增加。臺灣近年來攝護腺癌的發生率與死亡率逐年上升，成為重要的公共 衛生議題之一。因此探討攝護腺癌之危險因子是有其重要性。過去許多研究指出飲用水砷暴 露量與攝護腺癌死亡率呈劑量效應關係，但過去的研究都利用飲用水砷濃度作為砷暴露指 標，無論如何須進一步利用生物標記如尿液總砷濃度作為砷暴露量或利用砷曱基化能力探討 其與攝護腺癌是否有關。硒與砷有相反的生物作用，硒是一種體内必需微量元素，也是很重 要的抗氧化物質。硒對砷所造成的氧化傷害扮演保護作用，血漿硒濃度可作為硒攝取指標， 血漿硒濃度是否會影響砷的曱基化能力或影響攝護腺癌的危險性也是有趣的議題。人體中許 多抗氧化酵素都會受到硒所調控，包含穀胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase; GPX)與硒 蛋白P (Selenoprotein P)。過去研究發現穀胱甘肽過氧化物酶的(GPXI rsl050450、GPX2 rs4902346、GPX3 rs4958872 及 GPX4 rs713041 與 rs2075710)基因多形性與硒蛋白 P (SEPP1 rs3797310與SEP15 rs5859)的基因多形性與攝護腺癌的相關性並不一致，所以穀胱甘肽過氧 化物酶(GPX1 rs1050450、GPX2 rs4902346、GPX3 rs4958872 及 GPX4 rs713041 與 rs2075710) 與硒蛋白(SEPP1 rs3797310與SEP15 rs5859)的基因多形性是否與攝護腺癌有關是須深入探討 的有趣議題。故本研究計晝目的擬探討尿液總砷濃度、砷曱基化能力、血漿硒濃度以及穀胱 甘肽過氧化物酶(GPX1 rs1050450、GPX2 rs4902346、GPX3 rs4958872 及 GPX4 rs713041 與 rs2075710)與硒蛋白(SEPP7 rs3797310與SEP15 rs5859)之基因多形性與攝護腺癌的相關性。 此外也在調整其他危險因子下分析尿液總砷濃度、砷曱基化能力、血漿硒濃度以及穀胱甘肽 過氧化物酶與硒蛋白之基因多形性對攝護腺癌的交互作用。 本研究為一年期計晝，本研究計晝擬利用過去先導研究在臺灣大學附設醫院泌尿科與臺 北市立萬芳醫院健檢中心所收的攝護腺癌病例與健康對照各300人為研究對象。此計晝經臺 灣大學附設醫院與臺北醫學大學人體試驗委員會通過，所有研究對象皆由研究助理說明研究 目的且取得簽署研究同意書後，進行問卷訪視及收集血液及尿液等生物檢體加以冷凍儲存。 攝護腺癌病例與健康對照各300人的尿液砷物種濃度與血漿硒濃度已測定。目前已將尿液總 砷濃度、砷曱基化能力及血漿硒濃度與攝護腺癌相關性的結果投稿中。本研究計晝預計再繼 續收集攝護腺癌病例與健康對照各75位為研究對象。本研究計晝將利用本研究室已建立之聚 合酶鏈鎖反應-限制片段長度多形性的基因型測定方法分析已收集之研究對象及新收個案之 穀胱甘肽過氧化物酶(GPX1 rs1050450、GPX2 rs4902346、GPX3 rs4958872 及 GPX4 rs713041 與rs2075710)與硒蛋白(SEPP7 rs3797310與SEP15 rs5859)之基因多形性，並利用已建立之高 效能液相層析儀連結氫化器與原子吸收光譜儀平台分析新收個案之尿液砷物種濃度，及利用 已建立之感應耦合電漿質譜儀測定方法分析新收個案血漿硒濃度。 本研究擬利用外在與内在劑量及易感性基因，在其他危險因子調控下進行尿液總砷濃 度、砷曱基化能力、血漿硒濃度以及穀胱甘肽過氧化物酶(GPX/ rs1050450、GPX2 rs4902346、 GPX3 rs4958872 及 GPX4 rs713041 與 rs2075710)與硒蛋白(SEPP/ rs3797310 與 SEP15 rs5859) 之基因多形性對攝護腺癌的分子流行病學研究。最後整合數據，結合研究對象外在環境暴露、 内在劑量及易感性基因，進行資料分析。預期能建立與評估非砷暴露地區尿液總砷濃度、砷 曱基化能力、血漿硒濃度以及穀胱甘肽過氧化物酶(GPX1 rs1050450、GPX2 rs4902346、GPX3 rs4958872 及 GPX4 rs713041 與 rs2075710)與硒蛋白(SEPP/ rs3797310 與 SEP15 rs5859)之基因 多形性對攝護腺癌的相關性，預期未來的研究能闡明攝護腺癌的部分機制，最後將研究結果 撰寫研究報告並準備投稿在知名的期刊雜誌。