闡明剔除雄性素受體對頭部外傷之影響

頭部外傷是現今全球最主要的健康問題之一，根據估算到西元 2020 年，頭部外傷 將是全球最主要的死亡原因。已發表的論文統計指出每年經歷過頭部外傷的全球人口大 約為一千萬。嚴重的頭部外傷經常造成死亡或嚴重殘疾，嚴重殘疾者需要長期的照護， 而此長期照護對於病人本身、照顧他們的家人及國家的健保系統都將造成嚴重的經濟負 擔。因此，頭部外傷已經變成醫學界最亟待研究治療的疾病。不少學者的研究指出，雄 性素對受傷的神經元及頭部外傷的病人具有減輕損傷程度的效果，而此雄性素的保護作 用絕大部分的科學家們相信是經由與雄性素受體結合而達成。雖然如此，科學家們對於 雄性素受體在頭部外傷所扮演的角色卻仍不清楚。最近的研究指出，抑制 CRMP2 會減 輕 glutamate 所造成的神經細胞死亡。我們近期的研究也發現頭部外傷誘導 GFAP 及 c-CRMP2 的表現，而剔除雄性素受體會更增加 GFAP 及 c-CRMP2 的表現。在本計畫中， 我們將更進一步評估剔除雄性素受體對頭部外傷的影響。我們將探討頭部外傷是否會影 響 c-CRMP2 的磷酸化（p-c-CRMP2），及剔除雄性素受體是否會更提升頭部外傷造成 c-CRMP2 磷酸化的表現。此外，我們也將檢驗剔除雄性素受體是否會更讓頭部外傷所 造成的腦水腫更惡化。我們的初步結果顯示，頭部外傷會誘導 c-CRMP2 磷酸化的表現， 而剔除雄性素受體則會顯著增加頭部外傷所誘導 c-CRMP2 磷酸化的表現。我們的初步 結果也顯示 glutamate 會誘導 C6 神經膠質瘤細胞的死亡，同時也會增加 c-CRMP2 磷酸 化的表現。另外，我們的初步結果指出剔除雄性素受體的公鼠在腦外傷後其腦中水的含 量比同胎的對照組公鼠來的高，顯示剔除雄性素受體會使腦水腫更惡化。本計畫所產出 的結果無疑地將增加我們對雄性素受體在頭部外傷病理生理學所扮演角色的了解，最終 也將有助於未來發展出治療頭部外傷的藥物或方法。