臺日(JP)國合計畫－骨質疏鬆症易感性與雷諾芬（Raloxifene）療效在臺灣與日本族群之藥物基因體學研究

骨質疏鬆症隨著全球人口年齡老化，在全球的盛行率已逐年上升，且成為常見且後續花費極 高的疾病。根據世界衛生組織(World Health Organization，WHO)的定義，骨質疏鬆症為一種 全身骨骼疾病，其特徵包含骨組織的顯微結構變差、骨量減少，造成骨骼脆弱，骨折危險性 增高。造成骨質疏鬆以及其併發骨折的原因，除了年齡、性別外，也包括眾多遺傳因素及環 境因素。近來，許多團隊利用全基因體掃描研究發現白人族群中部分位點的基因型與骨質疏 鬆症之易感性有相關，但基因的影響性並未完全釐清。為了解其他基因的變異對於骨質疏鬆 症的易感性之影響，我們將在台灣族群中進行全基因組關連性研究與骨質疏鬆症間之關聯性 探討。此外，我們也將收集病人使用骨質疏鬆藥物的資料，並在收案一年及兩年後再測一次 骨質密度，以了解基因組資訊與用藥反應之關聯性，找出反應差之病人的特定基因變異。本 研究目前收納在台北市立萬芳醫院就診、合於本計劃收案標準、且不合於排除標準之病人， 病理性骨折及高衝擊性導致骨折(如車禍等)的患者將被排除。經簽署受試者同意書後，將收 入本研究以收集其周邊血液檢體之DNA。並挑選其中有有使用有使用藥物治療的94 位病人 進行全基因組相關性研究，經由基因突變檢測之結果與所收集的資料分析及統計後，提供基 因多型性與骨質疏鬆症間的關聯性。目前的結果已得到與骨質密度有顯著相關的位點，因此 我們將進一步利用台灣人體資料庫申請到的全基因體關聯性資料來做驗證，再將與疾病最有 興趣的基因進行定序，期許找出骨質疏鬆症的致病變異位點．另一方面，我們也將與日本理 化學研究所合作，找出raloxifene 治療療效相關之基因變異，並進一步利用生物資訊之方式預 測出對於療效反應差之病人可能的藥物選擇．期許未來能將所得的結果應用在預防醫學，以 減少台灣族群骨質疏鬆的發生率，及幫助臨床醫師在治療選擇能有更精準的決策，與提供藥 物開發以及老藥新用新的方向。