腫瘤微環境誘發表皮生長因子受器-酪氨酸酶拮抗劑抗藥性之機轉

目前有上皮生長激素受器（EGFR）基因突變的肺腺癌病患可接受針對上皮生長激素 受器-酪胺酸酶抑制劑 (EGFR-TKI)的治療，為目前相當有效的治療。但是某些肺癌病患雖 俱有EGFR 突變，但是對TKI 的治療效果不好，這是治療的挑戰。 目前已確定腫瘤與其週邊的細胞會形成一個微環境，不好的微環境會讓腫瘤會產生較 強的局部侵犯，轉移，甚至甚至產生抗藥性。而我們研究團隊在先前的研究已確定肺癌病 患若腫瘤中有較多的腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)為一獨立的危險因子，會造成較差的療效及 預後。因此我們希望借由此研究，探討腫瘤相關巨噬細胞引起EGFR-TKI 治療無效的原因。 此2 年之計畫將以肺癌病人和正常人之血液中的monocyte-derived macrophages(MDM) 來應證TAMs 和肺癌治療之臨床相關性。並以腫瘤相關巨噬細胞(TAM)以及其他免疫細胞 和癌症細胞株共同培養，運用over-expression/knockdown 以及藥物來探討分子機制。同時 研究肺癌病人的肺泡灌洗液中巨噬細胞與EGFR-TKI 治療效果是否有影響。 本研究之結果將對腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)對肺癌病人的影響更加清楚，並可能提供 追蹤和治療病人之生物標記以及將來治療病人之有效方向。