轉錄因子 Sp1 在癌症形成之基礎及轉譯研究-Sp1在癌轉移進展所扮演角色之探討(1/3)

因為⾼高致死率與治療成效不彰 , 癌症成為全世界令⼈人害怕的疾病之⼀一 , 除了癌症早期的診斷 不易 , 腫瘤細胞遠端轉移到其他的器官或是化療後產⽣生的藥物抗性與⾼高復發率 , 都是治療癌 症的⼤大問題 , 轉錄因⼦子Sp1 過度表現在許多種類的癌症 , 並扮演著促進腫瘤新⽣生基因的表 現 , 加上研究指出Sp1 與病⼈人存活率呈現正相關 , 似乎透露Sp1 正向調控腫瘤發展 , 但是我 們先前的研究指出 , 在轉移性強的肺癌細胞表現較低量的Sp1 , 且Sp1 與肺癌病患的存活率 呈現負相關 , 然⽽而在其他類型的癌症關於Sp1 對轉移的影響仍然沒有被探討 , 尤其Sp1 基因 剔除⿏鼠無法存活增加了in vivo 探討Sp1 在腫瘤轉移的難度 , 此外 , 若能採⽤用⾃自發性發展轉移 性腫瘤的⼩小⿏鼠 , 更能提供準確的資訊º 因此我們將利⽤用能⾃自發性發展腫瘤的基因改造⿏鼠 , 探 討Sp1 在腫瘤發展各個時期是否扮演不可或缺的⾓角⾊色 , 包括在腫瘤⽣生成期 ' 進展期與轉移期 , 我們有三個⼦子⽬目標 , 分三年執⾏行 , 第⼀一年:利⽤用臨床檢體與基因改造⿏鼠的腫瘤建⽴立Sp1 在腫瘤 發展的表現圖譜 , 其中我們將採⽤用Scgb1a1-rtTA/TetO-Kras4bG12D (EGFRL858R)/p53+/-⼩小⿏鼠研究 肺癌 ; 採⽤用Gfap-cre/Ptenflox/flox/p53+/-⼩小⿏鼠研究多形性神經膠質母細胞瘤º 第⼆二年:探討Sp1 基 因剔除對腫瘤發展的影響 , 尤其是對轉移的影響 , 在此⼦子⽬目標我們將建⽴立tamoxifen 誘發的 Sp1 基因剔除⿏鼠 Gfap-creERT2/Sp1flox/flox, 在與癌症⼩小⿏鼠交配後 , 我們可在癌症發展的不同時 期剔除Sp1 以清楚探討Sp1 的影響º 第三年:研究Sp1 在腫瘤發展不同時期所調控的基因庫 , 利⽤用⾼高通量分析 , 我們將得知在有無踢除Sp1 表現時 , 腫瘤的基因表現差異為何 , 進⽽而建⽴立 腫瘤不同時期Sp1 調控的基因網絡º 根據我們的研究 , 我們將了解Sp1 如何參與調控腫瘤的 進展並提供治療癌症的新⽅方向º