探討PCTK1激酶蛋白在大腸直腸癌發展的角色及其調控機制

大腸直腸癌在美國癌症的盛行率是排名第三，致死率排名第二。近年來台灣 因社會型態日漸西化，飲食偏向高脂肪、低纖維、紅肉的形態，使得大腸癌盛行 率也在台灣地區逐年升高，盛為重要的公共衛生議題。根據衛生福利部最新的資 料顯示，癌症仍高居十大死亡原因第一位，大腸直腸癌在十大癌症死因中排第三 位。因腫瘤過度生長或癌細胞對於放射線抵抗性造成的復發和化學療法抗性引發 的遠端轉移是大腸直腸癌病患主要死亡原因。如何能夠找到一個適當的診斷與治 療的標的是大腸直腸癌的重要議題。 PCTK-1 為cyclin-dependent kinase(CDK)家族內的一員，也稱為CDK16，然 而PCTK-1 在細胞內的功能與一般CDK 家族差別在於其與細胞週期的調控無 關，主要是參與神經細胞生長與移動(neurite growth)、液泡的傳送(vesicular transport)和外泌作用(exocytosis)上。腫瘤細胞通常能藉由自我分泌(autocrine)和旁 泌(paracrine)的機制來執行無生長因子刺激的細胞增生。我們由分析GEO 資料庫 發現，大腸直腸癌的病人組織上，高表現的PCTK1 其病人的預後較好。在大腸 直腸癌的臨床檢體檢測，我們也發現PCTK1 的蛋白表現量在腫瘤組織高於正常 組織，且與病人的臨床分期與PCTK1 表現量高低成負相關。在初步的細胞實驗 結果中，我們發現抑制PCTK1 表現，會增加大腸癌細胞增生、轉移等特性。這 些結果顯示出PCTK1 可能在大腸直腸癌上扮演負調控的角色，但其相關的機制 仍需進一步研究。所以在此研究中，我們主要的目標為，釐清PCTK1 在大腸直 腸癌生長、轉移以及治療反應及其機制。相信透過此研究，對PCTK1 在大腸直 腸癌的疾病進程和治療反應的角色會有更進一步的了解，也許可提供一個新的大 腸直腸癌的治療標的。