探討SPNS2對於決定個體缺氧耐受性的影響(3/3)

研究顯示許多人類的神經退化性疾病的病理生理機制與缺氧的發生有 明顯的相關性，因此藉由對缺氧有關的分子機制和遺傳特性上更多的研究探 討，將有助於在臨床上開發可以治療或預防與缺氧有關疾病的發生。目前此 領域大多數的研究都著重在缺氧造成神經元損傷的＂作用分子機制＂並探 討與其可能的藥物開發；然而，臨床及動物實驗的觀察顯示每個人受到缺氧 刺激所造成的生理病理反應其實不盡相同。因此我們對於這種個體的缺氧耐 受性差異感到非常好奇，為什麼同樣是面臨缺氧的刺激有些人可以表現出快 速且良好的恢復情形而不會產生明顯的症狀，然而有些人卻會產生嚴重的反 應導致創傷性的不可逆傷害？有那些未知的分子機制可以調控並決定個體 對於缺氧刺激的不同耐受性？在我們的研究計畫中，我們推測 SPNS2 可能是 一個決定個體大腦缺氧耐受性的重要關鍵分子蛋白；針對這個假設，我們將 設計三個主要的實驗方向去探討 SPNS2 對於決定個體缺氧耐受性的作用:首 先，我們將藉由小鼠大腦中動脈缺氧的模式，去比較對於缺氧傷害敏感型與 耐受性較高的個體間 SPNS2 的表達量是否有所不同，接著透過慢病毒去調控 SPNS2 的蛋白質表現量，來兩向性地驗證 SPNS2 表達量的不同對於決定個體 缺氧傷害耐受性的影響。接著，我們將利用兩個可以探討個體與生俱來的缺 氧環境適應性的動物模式(分別飼養於高氧及低氧的環境以及低氧預適應模 式)來研究個體是否藉由誘發 SPNS2 來協助適應氧氣環境的改變。除此之外， 透過體外實驗，我們將利用神經細胞株穩定地表現受 SPNS2 的啟動子調控的 綠色螢光蛋白，透過其螢光表達來高通量地篩選可以誘發 SPNS2 表達的藥 物，並進一步利用動物實驗去測試這些 SPNS2 的刺激劑對於個體缺氧耐受性 的影響以及其可能的作用機轉。整體而言，我們的研究計畫將有助於開發一 個針對促進個體從缺氧刺激下恢復並增加其缺氧耐受性以減少缺氧所造成 腦損傷的全新且富有轉譯醫學價值的臨床治療方向。