以腫瘤醣類抗原Tn為標的之癌病治療新策略

腫瘤相關醣類抗原(Tumor-associated carbohydrate antigens, TACAs)通常存在於腫瘤細胞表面，主要是因為正常細胞轉型時，細胞表面的醣類表現會不同於正常細胞，因此，此類腫瘤相關醣類抗原成為癌症診斷與治療時的重要標的。 Tn (N-acetylgalactosamine-O-serine/threonine)，為與醣蛋白相關之TACAs，與許多癌症的轉移與預後極為相關，例如卵巢癌、前列腺癌與乳癌等。本實驗室，利用新研發之蛋白質載體，製成anti-Tn疫苗，克服TACAs免疫性低弱之問題，有效誘導出高親和性的anti-Tn抗體，且在會自發性產生前列腺癌小鼠(Prostate Cancer in Transgenic Adenocarcinoma of Mouse Prostate mice，TRAMP) 上證明，anti-Tn之疫苗可以延緩前列腫瘤的發生並延長小鼠壽命。在前列腺癌與乳癌的免疫組織切片中也發現，Tn與癌症的惡化程度相關。事實上，在正常健康的組織上，所帶有的皆是完整的長鏈醣類，Tn只會在癌化組織上表現，故此，Tn是癌症免疫治療中非常好的標的。 在此研究中，我們不僅可生產抗Tn抗體，且成功的建構出抗Tn單株抗體中重鏈與輕鏈的cDNA，並利用此cDNA建構出抗Tn抗體及以Tn為標的之免疫毒素。因此，在此計畫中，我們將著手進行的實驗主要為：(1) 利用syngeneic mice tumor model 驗證Tn可作為癌症免疫治療。一旦我們在動物實驗獲得驗證，我們將會著手人類化此抗體，作為之後臨床試驗之用。(2)另外，我們也將在syngeneic mice tumor model測試，以Tn為標的之免疫毒素其治療癌症的功效。