TLK於染色質複製及腫瘤抑制之功能及調控

細胞分裂期時，染色質中之去氧核糖核酸序列及表觀遺傳訊息必須準確地傳遞至子代細 胞，以確保基因體的完整性。若無法維持這些訊息，將會導致基因體的不穩定並破壞控制細 胞命運的機制。雖然控制基因體完整性的訊息傳遞網絡已被廣泛地探討，我們對於分裂期細 胞中保護染色質與表觀基因體完整性的機制卻了解很少。我們近期的研究發現TLK2 具有穩 定複製叉的功能 (Lee et al, Nuclear Acid Research under-consideration)。TLKs 在S 期有高度活 性，並受到去氧核糖核酸完整性監控機制直接調控；這些酵素只存在於高等真核細胞，缺乏 TLK 功能會導致線蟲及果蠅染色體異常及發展缺陷。然而，除了較清楚的TLK 受質組蛋白伴 護蛋白ASF1 外，其在哺乳細胞中的功能仍待釐清。目前進行中的計畫目標為分析TLK 的訊 息傳遞網絡及了解其於染色體穩定性及腫瘤抑制上所扮演的角色 (MOST 105-2311-B-038-002)。我們已找到新的TLK 結合蛋白Repo-Man，也發現TLK 可能會調控複 製起始的階段。因此，我們提出一個延續性的計畫來繼續探討TLK 在染色質複製時的功能及 調控。藉由尖端的技術，此研究將提供評估TLK 為新的治療標的物的基礎訊息。 此計畫的三個目標為： 目標一：分析TLK 在染色質複製及穩定基因體的功能。 目標二：探尋及鑑定TLK 的受質。 目標三：了解TLK 的上游訊息傳遞網絡及其於癌症細胞中的活性調控。