腦外傷之新穎藥物治療策略(1/3)

本計劃為國際合作(台灣－美國)研究計劃，美國方面之共同主持人為Dr. Nigel Greig (任職美國NIH)，台灣方面主持人為王家儀教授(任職台北醫學大學)，雙方 認識多年且對腦創傷之神經保護機制有共同之研究興趣，於本計劃之合作，從文 獻收集到實驗設計與執行，均以密切合作方式執行。Dr. Greg 建立藥物治療策略 以及新穎藥物設計，包括抗凋亡作用之p53 抑制劑組，抗發炎作用之TNF-α合 成抑制劑，以及GLP-1 接受器致效劑，並持續推動將藥物由bench 轉譯到bedside (臨床)。台方主持人王教授過去已成功建立腦創傷之動物模式並有論文發表，不 僅可以於動物產生不同程度之腦創傷，並且建立測量多項神經行為以檢測神經功 能之方法，可供評估這些新穎設計藥物之療效，包括水迷宮(檢測記憶功能)、滾 輪試驗(檢測運動功能協調)、走平衡木(檢測運動功能)、以及觸覺功能測試。 本計劃之中心假說是若能阻斷在神經退化性疾病與腦創傷之共同造成細胞死 亡之路徑之藥物，則對神經退化性疾病有效，對腦創傷可能亦有效。Dr. Greig 已經從針對機制所設計之各組藥物中篩選出數組藥物，已證明對神經退化性疾病 具有保護作用，我們將於本計劃中延伸到不同程度腦創傷之動物模式，以評估這 些藥物之療效以及使用之時間窗，療效之評估將包括神經行為功能測試以及腦組 織切片之創傷體積。本計劃之另一重點是主持人王教授將鑑定這些腦創傷動物血 漿或腦脊髓液中生物標記(或生物特徵)，以及不同時期(急性、亞急性、慢性、預 後)與不同程度腦創傷程度之相關性。我們將於多種可能之生物標記中，選擇蛋 白質與微型核酸之最佳組合，並藉由本計劃所使用之美方設計藥物，驗證這些生 物標記／特徵組合是否亦可評估或預測療效。這些設計藥物有些已推至臨床(用 於退化性疾病)，若對腦創傷動物實驗亦有療效，將可迅速進入腦創傷之臨床試 驗。本計劃若能通過執行，不僅可加強美國(NIH)與台北醫學大學新建立之合作 關係，參與人員可互訪交流學術及研究技術，本計劃亦可為將來擴大為美國與台 灣多據點(除北醫外，亦可包括其他大學或醫院)之跨國研究鋪路，使台灣在世界 研究TBI 之團隊中佔有一席之地。