以胜肽為基礎之細胞激素結合誘餌療法於治療敗血症之療效及其調控發炎、氧化、凋亡、自嗜與發炎小體之作用探討(3/3)

雖然文獻已累積許多敗血症相關基礎與臨床研究證據，敗血症之治療在臨床上仍是一 項挑戰。發炎網絡失衡乃是重要機轉；實驗室研究證實恢復發炎網絡平衡可有效治療敗血 症。然而，實驗室研究成果幾乎均無法於臨床實驗中證明其療效。究其原因，應與實驗室 研究多採早期介入治療之實驗設計有關，而在臨床上，敗血症病患出現明顯臨床症狀前通 常不會就醫接受治療。因此在產生敗血症後，若證實介入治療可恢復發炎網絡平衡，此項 治療將有潛力發展為有效的敗血症臨床治療。細胞激素與受體結合是細胞激素訊息重要步 驟。因敗血症病患之促炎症細胞激素，包括腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、介白素-1β (IL-1 β) 及 介白素-6 (IL-6)已大量產生，因此推論治療如能有效拮抗細胞激素與受體結合，則此治療應 可有效恢復發炎網絡平衡並可有效對抗敗血症。 胜肽具有高度專一性、有效及良好耐受性之特質，適用於創新治療之開發。根據分子 嵌合模擬促炎症細胞激素與受體結合之結構設計合成，本計畫採用具有類似TNF-α、IL-1β 及IL-6 受體結合結構之胜肽KIIK18。理論上，KIIK18 可為細胞激素結合之誘餌，可與細 胞激素結合進而減少細胞激素與受體結合。本研究假設：胜肽KIIK18 可緩解敗血症所致之 休克、器官傷害及死亡。因胜肽易被蛋白酶所瓦解，本研究假設：複合體結合可增加 KIIK18 穩定性。 本計畫將採用細胞及動物之敗血症模式，有別於以往的研究，設計以 KIIK18 為誘餌， 探討於誘發敗血症後施予KIIK18，透過減少細胞激素與受體結合，是否能對器官損傷產生 保護作用。此外亦將探討KIIK18 對發炎、氧化、凋亡、自嗜與發炎小體之調控作用以及 KIIK18 與PEG 或白蛋白結合是否可增加KIIK18 之生物有效度。