臺美(US)國合計畫－腦傷害的新診斷和新治療之轉譯研究－Thalidomide新衍生藥與p53新抑制劑用於治療急性腦創傷:投藥 途徑、劑量效果及多重機制之探討(1/3)

本計劃為台美國際合作【台北醫學大學/美國國家衛生研究院】研究計劃之子計 晝，總主持人為張文昌院士，子計晝主持人為王家儀教授(任職台北醫學大學）， 美國方面之共同主持人為Dr. Nigel Greig (任職美國NIA/NIH)，雙方於2012年起， 以國際合作方式執行研究，已有共同發表之論文三篇成果。主持人王教授利用（1) 已建立之腦創傷動物模式，以及(2)初代培養之大鼠大腦皮質神經元/膠質細胞， 以研究新穎藥物對急性腦創傷之保護效果，Dr. Greig負責治療策略、以及新藥化 學結構設計即合成，本計劃之中心假說是若能阻斷在神經退化性疾病與腦創傷之 共同路徑造成細胞死亡之藥物，對腦創傷可能亦有效。Dr. Greig已經從針對路徑 機制所設計之各組藥物中篩選出數組有效藥物，這些設計藥物有些已推至臨床試 驗(用於神經退化性疾病），若我們知研究證明對腦創傷動物實驗亦有療效，將可 迅速進入腦創傷之臨床試驗。於第一年之計劃，我們擬首先利用細胞培養及動物 模式研究並比較Pomalidomide、Lenolidomide、3,6'-dithiothalidomide對於腦創傷 之治療效果(這些改良藥不像thalidomide，不產生崎胎負作用，而且目前已經在 國外進行臨床試驗，用於神經退化疾病）。除了評估治療腦傷之效果(減少損傷體 積及改善神經功能之行為表現），我們擬亦研究藥物之治療劑量及時間窗，以準 備未來後續可以推動臨床試驗。於第二年之計劃，我們擬利用細胞培養及動物模 式研究並比較另一系列包括PFT-a、PFT-a(O)、PFT-u於腦創傷之治療效果（亦探 討劑量、時間窗，及機制）。本計劃第三年我們擬將選擇最佳藥物有效劑量，達 到最大的神經保護效益及更深入探討這些藥物治療腦創傷是否具有多重機制。更 重要的，我們也透過分析動物藥物血漿濃度及其代謝藥物動力學研究來推算人體 合適劑量以達到相同血漿濃度，並規劃未來的臨床試驗以測試這些藥物是否具有 未來臨床研究的轉譯潛力。 本研究之目的為探討Thalidomide系列與Pifithrin系列藥物在TBI後給予是否具有 神經保護作用及作用機制，並且測量多項神經行為以檢測神經功能。本計劃之結 果，將有助於申請本藥應用於治療腦創傷之專利，並進一步推動本藥至Phase I 之研究。 本計晝全程三年將透過國際合作，並搭配北醫大新購之高階磁振影像(7TMRI)分 析，本計晝之最終目標為建立一嶄新的腦傷害的新診斷和新治療標的之轉譯研 究，希望延緩在腦傷害的惡化的進程。本計劃若能執行，不僅可加強美國(NIH) 與台北醫學大學新建立之合作關係，參與人員可互訪交流學術及研究技術，本計 劃亦可為將來擴大為多據點之跨國研究鋪路。