Wnt/beta-Catenin/TCF訊息傳遞路徑在形成侵犯性與抗藥性肝癌幹細胞之特定角色的轉譯研究

癌症幹細胞已知可以控制著腫瘤之生長和抗藥性的產生。Wnt/β-Catenin/TCF 訊 息傳遞路徑已被證實與肝癌生成有關，然而Wnt/β-Catenin/TCF 之異常活化是否在肝 癌幹細胞也扮演著重要角色則有待更深入的探討。我們已證實肝癌側群細胞（side population cells）具有clonogenecity、高量表現抗藥性基因（ABCG2）、CD133 表面標 誌以及自我更新等特性，而且具有抵抗doxorubicin 和cisplatin 之毒殺能力。相較於非 側群細胞而言，側群細胞表現出高度侵襲性和異常活化的Wnt/β-Catenin/TCF 訊號傳 遞路徑，以腫瘤小鼠與干擾性核醣核酸實驗也觀察到β-Catenin shRNA 能抑制側群細 胞腫瘤的生長。在本計畫中，我們將釐清Wnt/β-Catenin/TCF 訊號於肝癌幹細胞所扮 演的角色以開發新的治療法，為了驗證我們的假說，我們將探討以下問題。第一年： 利 用功能性試驗針對肝癌幹細胞的異質性進行分析。以及在不同的肝癌細胞株研究Wnt/ β-Catenin/TCF 訊號傳遞對於調控肝癌幹細胞的維持和生長所扮演的角色。第二年： 利 用專一性Wnt/β-Catenin/TCF 訊號傳遞的shRNA 或小分子結抗劑，從功能上降低Wnt/ β-Catenin/TCF 訊號傳遞的調控對於肝癌幹細胞的影響，此外亦將利用冷光報導基因 系統測試肝癌幹細胞中Wnt/β-Catenin/TCF 訊號傳遞之活性。第三年： 我們將進一步 利用非侵入性分子造影技術試驗活體內抑制Wnt/β-Catenin/TCF 訊號傳遞對肝癌幹細 胞所產生的影響。本研究預期可促進對肝癌幹細胞訊息傳遞機制的瞭解，進而提供更 有效治療肝癌之方法。