專案詳細資料
說明
癌症幹細胞已知可以控制著腫瘤之生長和抗藥性的產生。Wnt/β-Catenin/TCF 訊 息傳遞路徑已被證實與肝癌生成有關,然而Wnt/β-Catenin/TCF 之異常活化是否在肝 癌幹細胞也扮演著重要角色則有待更深入的探討。我們已證實肝癌側群細胞(side population cells)具有clonogenecity、高量表現抗藥性基因(ABCG2)、CD133 表面標 誌以及自我更新等特性,而且具有抵抗doxorubicin 和cisplatin 之毒殺能力。相較於非 側群細胞而言,側群細胞表現出高度侵襲性和異常活化的Wnt/β-Catenin/TCF 訊號傳 遞路徑,以腫瘤小鼠與干擾性核醣核酸實驗也觀察到β-Catenin shRNA 能抑制側群細 胞腫瘤的生長。在本計畫中,我們將釐清Wnt/β-Catenin/TCF 訊號於肝癌幹細胞所扮 演的角色以開發新的治療法,為了驗證我們的假說,我們將探討以下問題。第一年: 利 用功能性試驗針對肝癌幹細胞的異質性進行分析。以及在不同的肝癌細胞株研究Wnt/ β-Catenin/TCF 訊號傳遞對於調控肝癌幹細胞的維持和生長所扮演的角色。第二年: 利 用專一性Wnt/β-Catenin/TCF 訊號傳遞的shRNA 或小分子結抗劑,從功能上降低Wnt/ β-Catenin/TCF 訊號傳遞的調控對於肝癌幹細胞的影響,此外亦將利用冷光報導基因 系統測試肝癌幹細胞中Wnt/β-Catenin/TCF 訊號傳遞之活性。第三年: 我們將進一步 利用非侵入性分子造影技術試驗活體內抑制Wnt/β-Catenin/TCF 訊號傳遞對肝癌幹細 胞所產生的影響。本研究預期可促進對肝癌幹細胞訊息傳遞機制的瞭解,進而提供更 有效治療肝癌之方法。
狀態 | 已完成 |
---|---|
有效的開始/結束日期 | 8/1/11 → 7/31/12 |
Keywords
- 腫瘤幹細胞
- 側群細胞
- Wnt/β-Catenin/TCF 訊息傳遞路徑
指紋
探索此專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。