以類澱粉前驅蛋白抑制劑Phenserine治療腦中風之研究(3/3)

腦中風(Stroke)至今仍是台灣與全世界造成死亡與殘疾的重要原因，並且會造成 造成社會 和家庭的重大經濟負擔 。目前治療腦中風的方式主要在於避免神經細胞死亡以減少破壞的程 度，如使用血栓溶解劑。但是，這些方式的缺點是治療的時效性太短了1,2。神經再生可以發 生在腦組織破壞後幾天甚至幾星期後3。因此腦中風的神經再生治療目前醫學科學研究上的一 大趨勢，同時透過研究也可以提供臨床病患治療的重要參考。 在神經再生的過程中，我們透過瞭解腦中內源性幹細胞與神經先驅細胞的增生, 分化及潛 行移動後，更可以掌握增加神經修復的效果。有研究顯示，動物腦中風後使用p53抑制劑PFT- α(Pifithrin alpha)可使其腦中內源性神經先驅細胞得以保護並增生，進而使動物神經功能改善 4。另外有研究顯示，在動物腦缺血後會使分泌型的類澱粉前驅蛋白(secreted amyloid-precursor protein, sAPP)增加5,6，進而抑制腦中神經先驅細胞分化的能力7。也有研究指出類澱粉前驅蛋 白抑制劑(+)-phenserine，可使移植入小鼠海馬迴與腦皮質的神經幹細胞增加分化為神經細胞 的能力8。 我們在先驅的實驗中發現，以(+)-phenserine 治療動物腦中風可以使動物神經功能 得以保存。 所以我們認為，藉由調控腦缺血後類澱粉前驅蛋白的生成可以使動物腦中風傷害的程度 降低，進而保留更好的神經功能。因此我們提出此三年計劃的主要目的， 藉由透過與其他研 究單位合作獲得類澱粉前驅蛋白抑制劑(+)-phenserine，並使用一項成熟的腦中風動物模型技 術以探討： (一) 類澱粉前驅蛋白抑制劑(+)-phenserine在腦缺血傷害時的神經保護功能? (二) 腦中風後使用類澱粉前驅蛋白抑制劑(+)-phenserine與p53抑制劑PFT-α聯合治療的成 效? (三) 探討相關於類澱粉前驅蛋白調控神經再生的機轉? 我們預期這些研究的結果將有助於我們更進一步認識腦中風的病生理機轉，並且瞭解腦 中風後以類澱粉前驅蛋白抑制劑治療的作用與可行性，藉此進而提供以後對腦中風治療方向 的另一重要參考。