蔬菜indole衍生物抗肥胖活性、脂質生成暨脂肪組織血管新生作用相關性之探討 – Ah receptor/Arnt的角色 ?(2/2)

肥胖與許多代謝異常疾病的發生有密切的關係，這主要因為肥胖過程中脂肪細胞肥大、數目增加以及脂肪血管新生過多而造成過多脂肪的累積之故，因此除了降低熱量攝取及增加熱量消耗之外，抑制脂肪細胞的脂肪生成作用(adipogenesis)、調控脂肪細胞的功能以及抑制脂肪血管新生作用已被認為是治療肥胖及其相關疾病新的方向，其中Ah receptor (AhR)/AhR translocator protein (Arnt)途徑與脂質生成及血管新生過程皆扮演重要的角色。我們先前實驗結果指出，十字花科蔬菜衍生物indole-3-carbinol (I3C)於動物具有抗肥胖的作用，於細胞亦可抑制血管內皮細胞類血管生成作用。I3C於胃內可聚合生成其他具有活性且可和AhR結合的衍生物，包括3,3’-diindolylmethane (DIM)與indolo[3,2-b]carbazole (ICZ)，但至今有關AhR/Arnt與肥胖的關聯性以及這些indole衍生物與抗肥胖、脂質合成與脂肪血管新生相關的文獻有限，因此本研究計畫為延續先前的研究，擬分三年分別以不同體位受試者以及不同部位脂肪組織以及細胞培養分析並探討市售純化之I3C及其衍生物、脂質生成與脂肪血管新生作用的相關性，且AhR/Arnt及其相關蛋白質等於此過程所扮演的角色亦將被釐清。其中第一年的計畫主要將分析不同體位受試者及不同部位脂肪組織中，包括AhR與Arnt等與脂質生成及血管新生相關因子表現的情形，亦將萃取血球中DNA以探討相關因子的基因多型性；亦將以不同部位分離的初代脂肪細胞探討蔬菜indole衍生物對相關因子的影響；第二年的計畫將使用小鼠3T3 L1前脂肪細胞株，並配合small interfering RNA (siRNA)的處理，了解 AhR與Arnt 在adipogenesis以及angiogenesis所扮演的角色以及indole衍生物的影響；第三年的計畫將使用分離自不同部位的人類初代脂肪細胞、小鼠前脂肪細胞株以及人類血管內皮細胞探討I3C、ICZ與DIM對脂質生成與血管生成相關因子的影響以及這些因子之間的關聯性。由此三年研究計畫之成果，對於肥胖者不同部位WAT的特性、基因多型性以及十字花科蔬菜indole衍生物及AhR/Arnt於肥胖、脂質生成作用及脂肪血管新生作用的機制將有一個深入的了解，進一步可提供這些衍生物以及AhR/Arnt標的因子於代謝症候群輔助治療上的潛能。