蔬菜indole衍生物抗肥胖活性、脂質生成暨脂肪組織血管新生作用相關性之探討 – Ah receptor/Arnt的角色

肥胖與許多代謝異常疾病的發生有密切的關係，因脂肪細胞肥大、數目增加以及脂 肪血管新生過多而造成的脂肪累積於此病理過程扮演舉足輕重的角色，因此抑制脂肪細 胞的脂肪生成作用(adipogenesis)、調控脂肪細胞的功能以及抑制脂肪血管新生作用已被 認為是治療肥胖新的方向。我們之前實驗結果顯示，以i.p.方式給予小鼠衍生於十字花 科蔬菜的indole-3-carbinol (I3C)具有抗肥胖的作用，於細胞亦可抑制血管內皮細胞類血 管生成作用。I3C 於胃內可聚合生成其他具有活性的衍生物；可與於脂質生成及血管新 生過程扮演重要角色的Ah receptor (AhR)結合並影響其活化途徑；但至今有關十字花科 蔬菜indole 衍生物與抗肥胖、脂質合成與脂肪血管新生相關的文獻有限，因此本研究計 畫擬分別以動物與細胞培養的方式探討市售純化之I3C及其聚合物3,3’-diindolylmethane (DIM)與indolo[3,2-b]carbazole (ICZ)對脂質生成與脂肪血管新生作用的影響，且AhR 及 其相關因子Arnt 蛋白質等於此過程所扮演的角色亦將被釐清。第一年的計畫主要將使 用對於AhR 反應性不同並餵與高脂飲食之小鼠，探討以飲食給予I3C 對肥胖相關因子 以及脂肪組織血管新生的影響。第二年的計畫將使用分離自對於AhR 反應性不同小鼠 的初代脂肪細胞，探討I3C、DIM 與ICZ 對於脂質生成作用及血管新生相關因子的影響。 第三年的計畫將以常用於探討脂肪細胞分化的小鼠3T3-L1 前脂肪細胞株，探討這些吲 哚衍生物對於脂質生成與血管新生的影響暨相關機制，並將分別利用AhR antagonist α-naphthoflavone (αNF)及Arnt 之small interfering RNA (siRNA)了解AhR 及Arnt 在這些 吲哚衍生物所影響之脂質生成與血管新生作用過程中所扮演的角色。由本研究計畫所得 之結果，對十字花科蔬菜吲哚衍生物於脂肪組織代謝及血管新生的影響將有一深入的了 解，同時可針對AhR 於這些過程所扮演的角色，提供這些衍生物於肥胖相關疾病輔助 治療上的潛能。