SSRI抗憂鬱藥抑制黑色素細胞癌之機轉與臨床應用潛力評估

黑色素細胞癌是最致命的皮膚癌，治療方式以手術切除、藥物治療為主。雖免疫療法 (Immunotherapy)及標靶藥物(target therapy)近年已有進展，但由於黑色素細胞癌容易突變與轉 移之特性，即便合併不同類型抗癌藥物，目前仍無法完全克服治療的瓶頸。研究指出，黑色 素細胞癌具有惡病質(cachexia)特性，加上部分藥物的副作用，不但影響病人生活品質、影響 治療成效，甚至降低病人存活期。SSRI抗憂鬱藥是癌症治療時，常用於緩解癌症不適症狀 (Cancer-related distress)的藥品，以改善病患生活品質，提高治療完成率。回溯型研究發現， 部分抗憂鬱藥物可降低腦癌及大腸癌風險，並且具有輔助治療癌症的潛力。在預試驗結果中， 我們篩選數種SSRI抗憂鬱藥物，發現克憂果(Paroxetine) 具有專一性毒殺黑色素細胞癌與抑制 細胞轉移等作用。動物試驗證實Paroxetine抑制黑色素細胞腫瘤生長，具治療潛力。初步研究 發現Paroxetine透過抑制RAF-MEK-ERK傳遞路徑，減緩黑色素細胞癌增生，及粒線體鈣離子 超載等作用，誘導黑色素癌細胞凋亡。因此推測Paroxetine若能與現有標靶藥物合併使用，增 強阻斷RAF-MEK-ERK傳遞路徑，當能達到更好的治療成效。此研究的目標，是研究SSRI抗 憂鬱藥物對黑色素細胞癌的作用，並嘗試利用抗憂鬱藥合併標靶藥物治療黑色素細胞癌，提 升治癒效果。本三年期研究計畫目標如下，第一年:以健保資料庫及細胞試驗篩選最佳藥物， 第二年:藥物作用評估與機轉探討，第三年:動物試驗及臨床前試驗評估。