探討及研究免疫球蛋白(Intravenous Immunoglobulin ,IVIG)調控和抑制嗜中性白血球(neutrophils)的黏附聚集機制

這個計畫的主要目的是在探討免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin, IVIG）是如何去抑制中性白血球細胞(neutrophils)在於微血管壁上的聚集。我們從過去的實驗結果發現，在患有鐮刀型紅血球疾病（sickle cell disease, SCD）的老鼠， IVIG可以降低白血球在血管壁上的黏附及聚集，還有減少它和紅血球之間的相互接著,進而挽轉所謂的鐮刀型紅血球危機 (sickle crisis) 。經我們進一步分析， 顯示出IVIG可以顯著增加白血球的平均滾動速度。這些觀察數據都是在活體顯微鏡下直接觀察於SCD老鼠內的體睪肌內的血球和血管的互動所得。因此, 顯示出IVIG可以有效的調控粘附分子的活性。數種粘附分子蛋白像是E-selectin 和E-selectin ligands，β2 integrin及ICAMs都有關輔助白血球以低速度滾動。因此，IVIG可能藉由調控這些粘附分子，進而造成白血球不易減速進而不能達到聚集。然而IVIG誘導抑製白細胞粘附於血管壁上的機制仍是不甚明了。為了瞭解這個機制，我們要探討IVIG如何抑制活化的嗜中性白血球吸附黏著功能,和確認IVIG的受體(ligands) 及被調控的黏附分子（adhesion molecules）表現，及其引起的訊號傳遞路徑導致降低紅血球在活化嗜中性白血球的附著。對IVIG藥理的認知, 可以啟發我們新藥的設計和開發用於治療急性、慢性發炎及免疫相關疾病。