轉型生長因子訊息及發炎細胞於馬凡氏症候群所扮演的角色˙以及馬凡氏症候群與自體免疫疾病的可能相關性

背景:馬凡氏症候群(MFS)是一種結締組織疾病，主要因 fibrillin-1 (FBN1)基因發生突 變，導致體內轉型生長因子(TGF-β)被大量活化，致使細胞外基質(ECM)被分解，最後形 成主動脈瘤。 我們從臨床及文獻報告發現，有數種自體免疫疾病同時發生於 MFS 患者身上，如： 僵直性脊椎炎、類風濕性關節炎、紅班性狼蒼 等。由於同時發生兩種疾病的機會很低， 因此多被認為是恰巧同時發生，而非有因果關係存在。 然而最近研究顯示 TGF-β 對於周邊 T 細胞的成熟、分化與平衡扮演相當重要的角 色。TGF-β 可以促使原始輔助 T 細胞分化為 T 調節細胞(Treg)及輔助 T17 細胞。其中 Treg 細胞擁有抑制發炎反應的能力，能抑制自體免疫疾病發生；而 T17 細胞則容易誘發 及產生發炎反應與自體免疫疾病。 目前，關於免疫細胞於 MFS 患者體內扮演之角色的研究非常有限；最近有研究發 現 MFS 患者主動脈壁上有許多 T 細胞浸潤，可能與動脈瘤產生有關。 假說:我們推測(1)MFS 患者體內因 TGF-β 活性增加，促使 T17 細胞分化，降低 Th1,Th2 細胞分化；(2) T17 細胞分化並降低 Treg 細胞反應，而導致 MFS 容易發生自體免疫疾 病。 方法: 1. 蒐集 2000 至 2011 年所有在台大醫院診斷並規則追蹤的 MFS 病人的病歷資料，並連 結國家健康局資料庫，以求得自體免疫疾病的盛行率於 MFS 患者是否高於一般族群。 2. 收集接受開心手術之 MFS (20 位)及非 MFS (20 位)患者的開刀檢體，進行免疫組織 染色，以瞭解檢體中 TGF-β 活性、T 細胞分化及分佈、相關的細胞激素(cytokine)、 以及血管平滑肌細胞凋亡的情形。 3. 收集 30 位 MFS 及 30 位非 MFS 患者的 10-20 ml 周邊血液，分析其血液中 TGF-β 活 性、細胞激素(cytokine)、T 細胞分化情形。 藉由此研究可以得知 TGF-β 訊息及免疫細胞在 MFS 所扮演的角色，找出 MFS 與自體免 疫疾病的相關性；進一步或許可發展出藉由調節 T 細胞的分化，達到控制病情、增長其 壽命的目的。