台灣林奇氏症候群家族中遺傳基因多型性在大腸直腸癌易感受性與臨床結果的角色

林奇氏症候群或稱為遺傳性非息肉病性大腸直腸癌是最常見的遺傳性大腸直腸癌症候群，估計約 佔2-5%新診斷的大腸直腸癌個案。林奇氏症候群病人會增加大腸直腸癌、子宮内膜癌和其他癌症的終 身風險。它是因為DNA錯誤配對修補基因的生殖細胞突變所造成。儘管錯誤配對修補基因突變為林 奇氏症候群的重要病因，此病病人的外顯表現仍具有相當程度的變異性，特別是大腸癌發病的年齡。 由於這項變異性不受錯誤配對修補基因突變的形式或位置所影響，推測受到其他遺傳或環境因子所影 響。多數探討基因多形性和環境因子與林奇氏症候群病人罹患大腸直腸癌風險的相關性研究主要針對 白種人，而且結果不一致。這些研究的結果也不適用於其他種族，像是中國人，有需要進一步研究。 這個計劃第一年將利用135個林奇氏症候群家族、包含1014位家族成員，進行癌症風險評估。第二年 進行遺傳流行病學分析，探討基因多形性與錯誤配對修補基因突變帶原者發生大腸直腸癌的易感受性 或臨床結果的相關性。我們的主要目標是： 1.估計林奇氏症候群家族成員罹患各種癌症的終身風險。 2.判定錯誤配對修補基因突變帶原者中基因多形性與大腸直腸癌風險的相關性。 3.調查錯誤配對修補基因突變帶原者中基因與基因/基因與環境交互作用對大腸直腸風險的影響。 就我們所知，我們的研究世代是中國人族群中最大的林奇氏症候群世代。這個研究估計林奇氏症 候群的終身癌症風險，同時我們的研究是第一個探討錯誤配對修補基因突變帶原者中基因與環境交互 作用對大腸直腸風險的影響。這些成果將提供林奇氏症候群更有效的癌症篩檢、監測和管理策略。