纖維連接蛋白片段在關節軟骨細胞中所扮演之角色：從基因多型性到其功能之研究

軟骨降解是退化性關節炎之重要特點。前發炎因子、蛋白聚醣酶、基質金屬蛋白酶及一氧化氮皆會導致軟骨降解，近期研究也發現在關節炎中，過多的蛋白質水解會造成基質降解產物生成而調控軟骨降解。基質降解產物，特別是纖維連接蛋白片段，目前已有多篇文獻指出其與軟骨損傷息息相關。 整合素為纖維連接蛋白片段接受器之一，軟骨細胞可表現數種整合素受器，其中α5β1, αvβ3, and αvβ5與纖維連接蛋白關係密切。另外纖維連接蛋白片段與第一型介白素會誘發類鐸受體的表現，與軟骨退化相關。 根據文獻回顧及本人實驗之初步研究結果，規劃設計這個研究計畫，題目為：「纖維連接蛋白片段在關節軟骨細胞中所扮演之角色：從基因多型性到其功能之研究」，探討纖維連接蛋白片段、整合素及類鐸受體基因之基因多型性與軟骨退化之相關性。先從去氧核醣核酸的層次來觀察其基因多型性之分布情形，目前證據已顯示基因多型性可能會影響基因之轉錄或轉譯上之表達，間接影響一些調控因子的表現進而影響其功能，而後影響疾病之嚴重程度。再進一步以基因型作為分組，觀察不同基因型的組織形態、細胞形態及蛋白質表現之特異性。透過這項研究可以進一步釐清纖維連接蛋白片段及其相關因子對於軟骨退化之角色。