血管內皮細胞生長因子異構體變化在漸進性腎臟纖維化之角色

血管周邊細胞 (pericyte) 是造成腎臟纖維化之纖維母細胞 (myofibroblast) 的主要來源，同時是 血管新生與維持血管穩定的重要細胞。透過研究腎臟在受到損傷時血管內皮細胞與pericyte 的交互作 用，如何透過血管內皮細胞與pericyte 的交互對話而刺激pericyte 增生、移位、與分化成肌肉纖維母 細胞 (myofibroblast)；而過度增加的纖維母細胞又如何造成血管內皮細胞凋亡與血管稀少化，以期望 能發展出減緩腎臟纖維及微血管稀薄的治療方式。腎臟在受到傷害之後會造成微血管稀薄，進一步 導致器官缺氧、慢性發炎，最終纖維化萎縮及功能喪失。因此防止微血管稀少化與器官缺氧的治療 就越顯需要。在血管新生過程中，VEGF (vascular endothelial growth factor) 是維持穩定血管的主要 調控因子，之前我們也證實了在單側輸尿管阻塞的腎臟纖維化模式，腎臟的VEGF 不但會增加，而 且會從以VEGF164 亞型，轉變成以VEGF188 及VEGF120 亞型為主。 吾人欲探討VEGF 亞型在腎臟纖維化之致病角色。藉由VEGF188 亞型之基因剔除轉殖鼠進一步 了解VEGF 亞型轉換之致病角色。同時利用基因轉殖鼠在腎小管細胞過度表現VEGF188 亞型來了解 其致病機轉。經由這些研究，在發展防止腎臟微血管稀少化、腎臟缺氧與纖維化的新治療中，必能 有所進展。