SUV39H1在控制發炎基因之作用以及在慢性阻塞性肺疾病慢性發炎之角色

慢性阻塞性肺疾病(COPD) 為呼吸道及全身系統性不正常發炎之疾病，目前並無有效之治療可以完全 改善病程及死亡率。部分原因為對類固醇不敏感。先前已知HDAC2 不足為原因之一，後又發現SIRT1 亦有缺陷。但二者並無法完全解釋COPD 之全貌。COPD 病理機制還包括提早老化、細胞凋零、DAN 破壞等。詳細了解其機制將有助於有效治療方法之發展。 我們先前報告COPD 病人NF-κB 抑制因子(NRF)表現量不足造成NF-κB 控制之發炎基因表現增強，首 度解釋了COPD 之系統性發炎。延續此研究，我們發現組蛋白甲基酶SUV39H1 在COPD PBMC 有減 少的現象。SUV39H1 原本主要作用為形成異染色質，大範圍抑制基因表現。近來發現也和部分發炎 基因之抑制以及穩定DNA 有關。我們並發現SIRT1 也有減少之現象。SIRT1 已知會穩定 SUV39H1。 我們假設SIRT/SUV39H1 系統受損為造成不正常發炎，對類固醇不敏感以及DNA 不穩定之原因。 在此三年期之計劃中，我們有4 個特定目標：1.研究SUV39H1 and SIRT1 和COPD 之臨床相關性; 2. 確認SUV39H1 在控制發炎，類固醇敏感性以及DNA 穩定性之角色; 3. 探討SUV39H1 失調之分子機 制; 4. 建立動物模型確立SUV39H1 之角色。將以病人和正常人之PBMC 及巨噬細胞，並以細胞株來 應證前述分子和 COPD 之臨床相關性。 本研究之結果將對COPD 之致病機制更加清楚，並可能提供追蹤和治療病人之生物標記以及將來治 療病人之有效方向。