微小核醣核酸在皮膚傷口癒合過程角色之探討

微小核醣核酸(miRNAs)是細胞內一群長度約21-25 鹼基對的非轉譯RNA，在後 生動物演化過程中不但被高度保留，並且其表現具有細胞或組織的專一性。 miRNA 會以非完全配對的方式，與其標的基因所轉錄出來之mRNA 的3’非轉譯 區進行結合，執行調節基因表現之功能。微小核醣核酸在皮膚形態的發育上被認 為是重要的，最新的研究顯示miRNAs 和皮膚細胞的發育及細胞的再生有密切 的關聯性。除此之外，關於miRNA 在皮膚傷口癒合(wound healing)特殊時期扮 演重要的角色也同樣被高度預期著。傷口癒合的過程是循序性的由細胞增生和組 織重組動作完成的。包括發炎、細胞增生和成熟期三個重要的時期更是人類皮膚 組織進行修復動作時必須經歷的三個階段。在不同的修復期中需要有不同的因子 參與在其中，例如與刺激細胞分裂和誘導基質生成的因子等，都會以因應傷口癒 合之所需而被釋放出來。在這其中最重要的兩個因子就是具有刺激細胞快速分 裂，應付傷口形成時細胞的損傷和重建組織所需要的缺氧誘導因子(hypoxia induced factor 1a /HIF-1) 以及能夠誘導血管新生，幫助細胞快速回復供氧降低 傷害的血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factors /VEGF)。miRNAs 被認為很可能參與在誘導細胞增生和血管新生等基因表現的調控過程中。但截至 目前為止，關於miRANs 在傷口癒合表現的變化為何仍然沒有被報導出來。釐 清miRNA 可能扮演的角色可以幫助我們了解傷口癒合的真正機轉，或許對於解 決臨床傷口癒合困難的問題有所幫助。為了瞭解miRNAs 在癒合過程中的角色 在這裡我們提出一個三年的研究計畫，逐年的研究目標分述如下: 第一年: 利用生物晶片分析傷口癒合過程中正常與傷口處皮膚內miRNAs 表現 的差異。 利用先前建立的miRNA-Target 快速篩檢系統(HeLa tet on system)進 一步確認miRNAs 與其targets 的真正關係。 第二年:利用血管新生和傷口癒合等細胞試驗，評估miRNAs 與其標的基因對細 胞生理功能所造成的影響。 第三年: 評估糖尿病和正常組老鼠的miRNAs 差異，並且利用觀察第一、二年 所得結果，評估該miRNA s 及其標的基因，是否真與傷口癒合的延遲 有關