微小RNA與動脈硬化之研究－microRNA let-7g 在鈣離子波動及調控COX-2基因機 制探討(1/2)

動脈血管硬化症是一種大動脈的疾病，且為心血管疾病的主要原因。先前的 研究指出，透過let-7g miRNA 的表現，氧化態的低密度脂蛋白可以引起血管平 滑肌細胞增生；此外，病人的動脈血管硬化臨床指標與血清中let-7g miRNA 濃 度有強烈相關性。我們初步的研究結果發現let-7g 的刺激會使細胞的鈣離子濃度 增加，活化COX-2 發炎基因。但是，分子的機制仍不清楚。 這個研究的主要三個目標為：(1)找出let-7g 主要調控的鈣離子通道，(2)了 解let-7g miRNA 調控COX-2 基因表現的分子機制，以及(3)探討let-7g 是否透過 表基因修飾調控轉錄因子及COX-2 啟動子。我們將計畫利用siRNA 和藥物抑制 劑，使鈣池調控鈣離子通道和TRPC 離子通道家族(TRPC1, TRPC3, TRPC4, TRPC5, TRPC6, TRPC7)失去功能來尋找let-7 引起的鈣離子波動及COX-2 基因活 化之相關性。我們也會利用不同的COX-2 基因啟動子的突變，來進一步的探討 let-7 引發的細胞內訊息傳導路徑。此研究也包含let-7g 相關轉錄因子的表基因修 飾(epigenetic modifications)。 我們的研究計劃是創新的，因為(1)此研究可以使我們了解let-7g 如何調節生 理內的鈣離子濃度，以及調節COX-2 基因的活化，這可以幫助尋找藥物研發的 標靶。(2)結合分子生物工具(COX-2 突變和RNAi)和生理研究方法(鈣離子影像分 析)，這個研究計畫，可以讓我們對於動脈血管硬化症和中風的臨床應用有更深 入的瞭解。