細胞內/外泛素調節系統對乳癌發生，轉移和腫瘤微環境的影響

乳癌為婦女最常見的惡性腫瘤。由於延遲檢測常難以治療，一旦轉移現有治療藥物的療效有限，因此迫切需要找出新的分子生物標記應用於早期致癌微環境診斷、乳癌發生及乳癌轉移治療。 泛素存在於細胞內及細胞外體液中，參與重要的細胞功能。有待釐清的是(1)細胞內/外泛素系統在患者體內的平衡、(2)其動態調節對乳癌中細胞信號傳導途徑的影響。我們先前研究指出SAG (sensitive to apoptosis gene)所屬的UPS（泛素蛋白酶體系統）在免疫過度活化和腫瘤發生的交叉點扮演關鍵角色。SAG-UPS在肝癌組織中大量表現，加劇致癌微環境而利於癌細胞的產生。此計畫中，我們初步研究顯示SAG及特定F-boxes在乳癌組織中表現顯著增加，然而相關機轉在乳癌發生和轉移上仍有待研究。此外，細胞外/游離泛素參與免疫過度活化疾病。自然殺手(NK)和巨噬細胞（Mø）擔任免疫反應的前哨兵，在癌症免疫監視中扮演重要角色。然而，游離泛素對NK和Mø在癌症免疫監視中的協同作用仍不清楚。 於此，我們提出假設:癌細胞經由細胞內（SAG-UPS）及細胞外（游離泛素）的策略操縱乳癌癌變、轉移和腫瘤微環境。此計畫中我們想要釐清： (1)SAG-UPS在乳癌發生及轉移上的重要性。 (2)細胞內與細胞外泛素調節機制的平衡與乳癌發生及轉移上的重要性。 (3)細胞外/游離泛素如何影響NK和Mø細胞在腫瘤細胞存活/死亡中的協同作用。透過闡明泛素調控機制如何影響乳癌發生，轉移和腫瘤微環境，尋找新的分子生物標記；此研究可有效應用在癌症早期診斷腫瘤轉移的預測，預防及治療。