探討EGFR基因表現與合併藥物對攝護腺癌治療的影響(2/3)

攝護腺癌形成過程中Epidermal growth factor receptor (EGFR)大量表現常伴隨著預後較差且常發生 骨轉移，但失調的EGFR如何造成下游訊號傳遞的變異仍未知。我們過去的研究已發現miR-1表現與抑 制攝護腺癌的轉移有關，本研究假設造成miR-1的減少與EGFR訊號通路活化有關，初步研究發現EGFR 進入細胞核並直接調控miR-1表現。本研究第一目標為探討nuclear EGFR的生物功能’ 了解如何調控 miR-1及影響攝護腺癌轉移。已知攝護腺腫瘤檢體的miR-1表現比正常組織低很多，但不清楚miR-1 如何影響攝護腺癌轉移及調控下游因子。雖已知TWIST1基因在乳腺癌表現與EGFR突變有關，然而並 不清楚TWIST1在攝護腺癌轉移過程中的表現與EGFR訊號傳遞的相關性。初步研究結果發現TWIST1 是miR-1其中的標靶基因，以臨床資料庫分析亦發現攝護腺病人TWIST1增加與miR-1降低有直接關 係，並發現與EGFR訊號通路的活化有關。因此，第二目標為探討miR-1如何調控TWIST1的作用機 轉，並研究TWIST1在攝護腺癌EGFR訊號通路活化後之臨床意義。現今進行癌症轉移的治療大多會 出現抗藥性，有別於傳統治療，以Cancer stem cells (CSCs)做為治療的目標被認為是抗藥性治療的新方 向。我們研究已使用Berberis libanotica Ehrenb (BLE)植物萃取物來測試抗腫瘤的效力，並發現BLE萃 取物除抑制癌細胞生長，也抑制高度抗藥性之CSCs自我更新的能力。此外，已有研究發現增加miR-1 表現可提升肺腺癌對化療藥敏感度，然而在攝護腺癌中miR-1如何影響化療藥敏感度仍未知。因此，第 三目標將探討BLE萃取物合併化療藥物對攝護腺癌抗藥性的治療效果，並研究如何影響miR-1有關的 訊號通路。提出三年期研究計晝中，將結合目前研究發現，了解EGFR，miR-1，TWIST1三者的調節 網絡，並探討在攝護腺癌轉移及抗藥性過程之EGFR訊號傳遞失調及miR-1減少如何造成TWIST1的 活化