CD24在TNF-alpha抑制紅血球分化的角色

腫瘤壞死因子-alpha (TNF-α)為 proinflammatory cytokine，其細胞生理功能包括調控細胞增生，凋亡， 發炎和腫瘤生成。發炎，癌症以及血液疾病相關聯的貧血會大量製造 TNF-α。TNF-α抑制紅血球分化 被認為是這些疾病導致貧血的原因之一。到目前為止，並不清楚 TNF-α抑制紅血球分化的分子機制。 紅血球生成素(EPO)誘導血球前驅細胞分化為紅血球。但是 EPO 用於治療這些疾病引起的貧血出現嚴 重的副作用以及抗藥性，甚至促進腫瘤生長造成癌症患者存活率下降。因此了解 TNF-α如何抑制紅血 球分化而導致病人貧血的機制，找出可能的標靶分子，以做為將來治療疾病引起的貧血之利用。我們 初步研究結果顯示 TNF-α抑制造血幹細胞和血球前驅細胞株 K562 的紅血球分化。CD24 是 glycosyl-phosphatidylinositol-anchored cell membrane glycoprotein，可以做為 lymphoid differentiation marker，以及參與腫瘤的發生，進展，侵犯和轉移。我們發現於 K562 細胞，TNF-α誘導 CD24 promoter activity 和增加其 RNA 和 protein level。我們利用 chromatin immunoprecipitation assay 顯示 TNF-α誘導 NF-κBp65 結合至 CD24 promoter。CD24 大量表現會抑制ζ-globin promoter activity，傳遞酪胺酸磷酸化 訊號以及增加血球前驅細胞增生轉錄因子 GATA-2 表現。這些結果暗示，CD24 可能參與 TNF-α抑制 紅血球分化。因此在這個計劃我們將續繼研究 CD24 於 TNF-α抑制紅血球分化的細胞生理功能。這個 計劃的目標將著重於： (1) 探討 TNF-α如何調控 CD24 的表現 (2) 探討 CD24 於 TNF-α抑制紅血球分化的角色 (3) 探討 CD24 抑制紅血球分化的分子機制