尾加壓素(Urotensin II)在腎臟疾病中所扮演的角色及其分子機制

尾加壓素(Urotensin II)在腎臟疾病中所扮演的角色及其分子機制 尾加壓素是一種環狀且具有血管活性之胜肽，它表現於人體多種器官中。腎 臟是體內血中及尿中尾加壓素之主要來源，尾加壓素可發現於腎臟之近端小管及 集尿管。過去有關於尾加壓素對腎功能的影響之研究並不多，而且呈現相反之結 果，將尾加壓素注入老鼠體內可發現其腎絲球過濾率會下降、尿鈉之排出量也減 少，然而在不同學者的研究卻得出完全兩樣都相反之情形，可見有關這方面之研 究尚有待加強。至於尾加壓素在腎臟疾病所扮演支角色為何？同樣仍然末衷一 是，究竟它是造成腎臟病之原因、或能保護腎臟免於疾病之敗害，直至目前仍不 清楚。在慢性腎衰竭的病患身上，可見到其血中或尿中之尾加壓素濃度皆比一般 人高，同樣的情形也見於腎小管疾病患者之尿液尾加壓素濃度，此外，尾加壓素 及其受體之表現在糖尿病患者腎臟之上皮細胞也有增加的現象。儘管如此，我們 對於尾加壓素與腎臟疾病、尤其腎小管疾病之因果關係仍不清楚，即使我們推論 尾加壓素應當與腎小管疾病有密切之關係。單側腎小管阻塞之動物模式近年來一 直廣受腎臟病研究者之使用，原因在於它提供一個清楚的研究模式，用以了解其 之所以因腎小管細胞受到外在物理或化學性之壓力而導致腎小管細胞之有計劃 性之凋亡、及最終走向腎小管間質之纖維化。此一模式常是研究探討腎小管損害 及腎纖維化之機制之良好系統，而腎纖維化是大多腎疾患之最終共同現象。所以 我們於此三年之研究計畫當中，嘗試建立生體外模擬單側腎小管阻塞模式腎小管 細胞受壓之情形、及生體內之老鼠單側腎小管阻塞動物之研究模式，以探尋尾加 壓素在腎臟疾病之中所扮演之角色及其分子機制，尤其會注意腎小管損害及腎纖 維化之相關變化。我們將觀察尾加壓素在老鼠單側腎小管阻塞後腎臟敗壞過程中 之變化及其與其他標識蛋白之關係，另外也觀察生體外細胞受各種外在壓力之尾 加壓素改變之情形，及探討導致內生性尾加壓素表現之因素及其上下游傳遞分子 路徑，而且給予這些老鼠尾加壓素治療並觀察其療效。此研究將有助於尾加壓素 開發成為腎臟疾病之標記、以及在人類腎臟疾病治療之潛力。