探討早幼粒細胞白血病鋅指蛋白之核轉移對糖化終產物造成血管內皮病變之保護作用及其分子機制(2/3)

糖尿病血管病變是造成糖尿病患高罹病率與高死亡率之主因，而積累於糖尿病患者體内的大量糖 化終產物（AGE)可造成患者之血管内皮細胞凋亡、引發各種微小血管病變與大血管病變。早幼粒細 胞性白血病鋅指蛋白（PLZF)是一種核轉錄因子，並與腫瘤抑制有相關。最近，我們發現低溫的遠外 線(FIR)照射在人臍靜脈内皮細胞（HUVECs)中誘導PLZF的核易位，進而增加PI3Ks的表現，激活Akt 及eNOS。PI3K/ Akt信號是一個強力促進生存的信號途徑。NO則是與維持血管内皮健康和功能息息相 關。此外，PI3Ks (I和III類）也參與了自噬作用。自噬作用具有表達抗細胞凋亡的可能性。因此，我 們假設，PLZF核易位在體内和體外均能保護血管内皮細胞免於AGE誘發的損傷。 在本計晝中，我們將評估PLZF核易位在血管内皮細胞中，對AGE誘導的細胞凋亡和發炎反應的影 響。AGE誘導的細胞凋亡將利用Annexin V染色和流式細胞儀加以分析。發炎相關分子將利用ELISA和 西方墨點法進行分析。實驗的細胞利用低溫的FIR照射以誘導PLZF核易位。自噬作用是利用Cyto-ID綠 色染劑來作檢測。細胞實驗所得的數據，將進一步在鏈脲佐菌素（STZ)誘導的糖尿病小鼠中證明。 在小鼠體内血管内皮細胞的損傷將利用動脈環分析及週邊血管免疫螢光染色來評估。PLZF基因剃除小 鼠也被用於本研究，以證實PLZF在血管保護作用中的角色。 本計晝的具體目標如下： 1.評估PLZF核易位在血管内皮細胞中對AGE誘導的細胞凋亡和炎症反應的影響，並研究其分子機制。 2.研究血管内皮細胞PLZF核易位和自噬作用之間的連接。 3.研究PLZF誘導的自噬作用和抗凋亡作用之間的連接。 4.調查PLZF核易位對RAGE介導的信號路徑的影響。 5.評估PLZF核易位對糖尿病小鼠的血管内皮的保護作用。 在糖尿病血管並發症中，經由FIR照射下，我們可以證明PLZF對血管内皮細胞的保護作用，並確定 其詳細機制。本計晝的研究成果將提供一種可能的非侵入式治療糖尿病血管並發症的療法。