應用分子造影模式探討蛋白疫苗結合幹細胞趨癌特性做為廣效性癌 症基因合併疫苗療法之臨床前研究評估

先前由我們的合作實驗團隊所研發專門針對E7抗原的蛋白疫苗，PE（ΔIII）E7 - KDEL3，顯示出能有效對付子宮頸癌的小鼠動物模式。雖然此疫苗有顯著的抗癌療效，但只限於 E7抗原表現的腫瘤類型。因此在本計畫中，我們將擴大發展這種疫苗所治療的癌症種類，期望可以研發出全方位的疫苗-針對不同癌細胞來進行治療，因此我們加入了另一個特別的因子- E7抗原表現人類間葉幹細胞，Kp-hMSCs。從過去研究中我們證明Kp-hMSCs能追蹤和滲透腫瘤之中，且本身並不會癌化。藉由結合這兩個重要的因子-蛋白疫苗和Kp-hMSCs，我們初步證明這個創新的綜合治療方法可以有效抑制小鼠體內皮下腫瘤的生長。本計劃中，我們將實現以下目標，首先，透過非侵入性的分子造影技術，觀察及評估綜合治療法對於小鼠模型中抑制腫瘤生長及轉移之功效。第二，綜合治療法會應用於不同腫瘤小鼠的模式上以證明其廣泛效果。另外，我們會將製造出晉級的Kp-hMSCs-TGL使其含有三種reporter gene (Tk, GFP and Luc) 的功能可用於核子,螢光及冷光三種不同模式的活體照影方法。這三種 reporter genes中的Tk gene還可藉ganciclovir (GCV) 而啟動細胞自殺，因此晉級的Kp-hMSC-TGL可以應用在免疫誘導和毒殺腫瘤細胞的雙重效果。第三，我們將深入探討綜合治療法所啟動免疫機制。最後，我們也將探討複雜的癌症和幹細胞之間的相互作用。成功完成這個計畫將為未來臨床轉譯提供重要的實驗證據，並進一步了解癌症免疫學的領域。