非編碼長核糖核酸MALAT1在缺血性中風的保護作用和機制

腦中風是台灣第三大死亡原因，而且腦中風的存活病人會有不等程度的殘障，目前腦中風的神經保護治療法臨床試驗均告失敗。 中風已有很多研究證明基因的表現在疾病的預後扮演重要的角色，noncoding RNA (ncRNA)己被發現在許多疾病都可以調控mRNA及蛋白質的作用。NcRNA的其中一大類是非編碼長核糖核酸:Long noncoding RNA (lncRNA)。對於lncRNA在腦中風的角色及它們的機轉目前研究成果非常少。 透過一些初步的實驗，我們團隊已經發現在癌症轉移中扮演重要角色的lncRNA ”MALAT1”，在人類神經腫瘤細胞株SH-SY5Y的缺氧實驗中會有表現量增加的現象。在前人的研究中，顯示內皮細胞株在缺氧時MALAT1會有昇高的現象，而急性心肌梗塞的病人血液中MALAT1也會昇高。因此我們推測MALAT1可能在腦中風及心肌梗塞等血管疾病中對疾病急性期會產生機轉如發炎反應，淍亡反應，以及血管新生都可能會有重要的關聯。 我們以siRNA對SH-SY5Y進行MALAT1 knockdown後，發現有SH-SY5Y在缺氧實驗下的存活率比起MALAT1正常表現的對照組有提高。因此，MALAT1有希望在缺血性腦中風做為一個治療的目標。 本計畫為一年期計畫：將利用動物梗塞腦中風模型配合MALAT1的knockdown進行實驗，以證明MALAT1是否在腦中風具有治療上的效果，並探討它的可能機轉。