魚油對於預防酒精性肝臟疾病之細胞分子生物機制：由脂質代謝、細胞自噬以及發炎反應等分生調控因子探討EPA和DHA的肝臟保護作用(1/3)

目前尚無液體飼料中魚油比例與酒精性肝臟疾病的相關研究。根據100-102年度國科會專題計 畫研究成果可知，液體飼料中以固定比例的魚油代替橄欖油，可以改善大白鼠酒精性脂肪肝以及肝 炎。本三年期研究計畫延續先前計畫成果，聚焦於各致病機轉的分子生物途徑，利用液體飼料中已經 確定的魚油比例，建立魚油更完整的酒精性脂肪肝及肝炎預防效果之作用機制。實驗動物擬分成控制 組、魚油取代25%橄欖油控制組(M:P=1:0.7)、魚油取代57%橄欖油控制組(M:P=1:1.5)、酒精組(E)、 魚油取代25%橄欖油酒精組與魚油取代57%橄欖油酒精組等六組。第一年探討魚油對於抑制酒精誘導 肝臟脂質堆積之分生調節因子的影響。測定項目包括肝臟損傷及脂質代謝相關分生調節因子，如 SREBP-1c、PPAR-a及其相對應之酵素基因 FSA、SCD1、ACC1、CPT1、ACO、MCAD 等。第二年 探討魚油對於酒精攝取誘導肝細胞自噬作用之影響。測定項目包括肝臟損傷及細胞自噬作用指標， 如：自噬溶酶體觀察、LC3I、LC3II表現量及相關分生調節因子，如pAkt/Akt、mTOR、Beclin-1、p62。 第三年探討魚油對於酒精藉由腸道通透性增加以及改變菌相等途徑誘導肝臟發炎之致病機轉中相關 分生調節因子之影響。測定項目包括肝臟損傷、腸道通透性、糞便菌相、血漿内毒素濃度、肝臟細胞 激素濃度及肝臟相關分生調節因子，如TLR4蛋白質(MD-2、CD14)、TLR adaptor(MyD88、TRIF、 MAPK、JNK)以及轉錄因子(NFkB、AP-1)。