馬凡氏症候群分子基礎醫學、血管張力素II受體阻斷劑療效與生活品質之研究(2/2)

背景:
馬凡氏症(MFS)是一種結締組織疾病，主要因fibrillin-1 基因發生突變，導致體內轉
型生長因子(TGF-β)被大量活化，進而活化matrix metalloproteinase (MMP)，致使細胞外
基質(ECM)被分解，最後形成主動脈瘤。
近年來研究顯示，經由angiotensin II type I (AT1) receptor 傳遞的訊息，亦可誘導及
增加細胞內TGF-β 的訊息傳遞。在一老鼠的MFS 動物模式研究中發現Losartan， 一種
AT1 receptor 的拮抗劑，可以阻斷TGF-β 的訊息傳遞，進而防止主動脈擴大及肺部病變。
我們之前的小規模臨床試驗顯示losartan 合併β-blockers 相較於單獨使用β-blockers，對
於延緩MFS 主動脈持續擴大有相當的安全性與顯著的差異。至今陸續有一些小型人體臨
床試驗研究顯示Losartan 對於延緩MFS 主動脈持續擴大具有相當的安全性與療效。然而
藥物治療效果似乎因人而異，目前尚無藥物療效與基因突變形態是否相關之研究報告。
我們同時也分析台灣健保資料庫發現，主動脈剝離發生的平均年齡為36.6 ± 10.7
歲，在20、40、50 歲年齡層裡發生主動脈剝離的比例為1%、20%、及34%。其中，在
69 名死亡與226 名主動脈剝離患者，一半以上的病患發生於40 歲以前。因此，早期診
斷與及時的藥物治療是很重要的。此外，臨床上病患一旦被確診，常有很大的心理壓力
與焦慮，運動需受限制，生活圈也變得狹隘，生理與心理都需更多的支持。
假說：
因此我們推測：(1)對於無主動脈擴大之MFS 病患，早期預防性藥物介入治療可以
有效地延緩主動脈擴大時間與預防心血管意外事件之發生；(2)藥物治療效果與fibrillin-1
基因突變存在相關性；(3)MFS 病患相較於正常人有較差之生活品質。