探討牙周致病菌Porphyromonas gingivalis對血管內皮細胞表現血栓調節因子與血管平滑肌細胞表現第四型類鐸接受器之影響(2/3)

西元 1993 年Mattila 等學者首先提出動脈粥狀硬化之發生與牙周病有關，自此即有許多學者提出 相近之發現;受Porphyromonas gingivalis 感染患有牙周病的病人血中可以偵測出Porphyromonas gingivalis 之熱休克蛋白GroEL 抗體的存在。在試管中的實驗發現，Porphyromonas gingivalis 感染血管 內皮細胞，導致細胞產生IL-6 增加，在動物實驗中也發現Porphyromonas gingivalis 會使血管平滑肌細 胞移行，巨噬細胞大量堆積在血管內皮下空間，加劇動脈粥狀硬化之情形，尤其是給予注射高量的 Porphyromonas gingivalis 之GroEL 所導致之病況特別嚴重。在此之後，雖然有學者發表相關文獻說明 GroEL 引起動脈粥狀硬化發生之可能性，可是其真正的致病機轉仍然有待進一步研究。 血栓調節因子(thrombomodulin)是調節血液凝固重要的蛋白質，內皮細胞表現血栓調節因子，是 thrombin 之接受器。近年來的研究發現，血栓調節因子與深部血管阻塞、心血管疾病、癌症甚至是胚 胎發育有密切的關係，過去研究發現，血栓調節因子能減少兔子去血管內皮手術後內膜增生現象，降 低白血球浸潤，抑制血管平滑肌細胞移行與增生；轉殖血栓調節因子基因可抑制受發炎因子刺激之血 管細胞表現黏附分子。至於，Porphyromonas gingivalis 之GRoEL 是否也改變血管內皮細胞血栓調節 因子的表現，目前仍然未知。氣球擴張術仍然是治療動脈血管阻塞的主要方法之一，然而，氣球擴張 術後引起的血管再狹窄也是臨床醫學上常遇到的問題，因此，致力於了解血管再狹窄與其發生之機 轉，是一件刻不容緩的研究。發生血管再狹窄的機轉相當複雜，在過去的研究中發現，慢性感染也是 因素之一，其中第四型類鐸接受器(toll-like receptor 4)啟動宿主的免疫系統，將會提高對病源的敏感性 與疾病進程速度。Frantz S.等學者研究發現，心肌細胞會持續表現第四型類鐸接受器，而且在心肌病 變病人心臟組織與動脈粥狀硬化斑塊中，第四型類鐸接受器的表現會大量增加，推測這些接受器的表 現可能與發炎反應的訊號傳導路徑有關。然而，Porphyromonas gingivalis 之GroEL 是否改變血管平滑 肌細胞之第四型類鐸接受器表現進而影響血管再狹窄發生，則有待進一步研究。 因此，本計劃預計於第一與第二年利用細胞生物學與分子生物學之研究方法，深入探討 Porphyromonas gingivalis 之GroEL 蛋白對血管內皮細胞表現血栓調節因子以及對血管平滑肌細胞表現 第四型類鐸接受器之影響並且深入探究其中可能的機轉。另外，第三年我們也預計以小鼠股動脈損傷 模式與大白兔腹主動脈去內皮手術之動物實驗，觀察GroEL 蛋白對血管細胞血栓調節因子以及第四型 類鐸接受器之影響。期許本實驗能對Porphyromonas gingivalis 感染引起動脈粥狀硬化與血管再狹窄之 機轉有進一步的認識，並對臨床疾病上預防及治療方式提出新的思考面向。