氧化低密度脂蛋白對牛皮癬發生之影響以及使他汀類藥膏用於治療牛皮癬之可行性研究

社會經濟影響: 全球每年診斷為牛皮癬患者約1.25 億人。臨床治療用TNF-α 抑制劑，副作用為產生感染致 命的風險，療程約需20,000 美金/人/每年。 學術預期影響: 慢性牛皮癬合併血脂異常為臨床上常見之現象，患者合併冠狀動脈鈣化的比 例較正常人高50 %。探討牛皮癬與血脂異常的相關性有助於研發牛皮癬的治療用藥，為本計 畫的目的。 本計畫預計三年時間完成多項目標如下: 第一年計畫: 牛皮癬的發生與血脂異常之相關性機制探討 目標一：動物模式探討血脂異常與牛皮癬之相關性 1.建立血脂異常並以Imiquimod 引發牛皮癬的動物模式，以型態學觀察與確認。2.動物模式探 討血脂異常對牛皮癬動物皮膚特異性抗體表現，以組織免疫染色與蛋白質表現分析觀察，並 探討關聯性。 目標二：細胞模式探討血脂異常與牛皮癬相關之細胞訊息傳遞路徑 1.備製氧化低密度脂蛋白。2.確定氧化低密度脂蛋白使用於皮膚細胞株之時間與濃度。3.證明 ox-LDL 的確會增加Hacat 表面接受器LOX-1 之表現。4.確認皮膚細胞株會經由LOX-1 接受 器吞噬氧化低密度脂蛋白。5.建立LOX-1 抑制(siRNA)之細胞株，探討皮膚細胞株吞噬氧化低 密度脂蛋白相關機制。 第二年計畫: Statin 類藥膏於治療牛皮癬之機制探討 目標一：動物模式探討Statin 類藥膏治療牛皮癬之成效 1.備製Statin 類藥膏。2.動物模式評估Statin 類藥膏治療牛皮癬的效果，以形態學觀察與確認。 3.動物模式探討Statin 類藥膏治療牛皮癬動物皮膚後特異性抗體表現，以組織免疫染色觀察並 分析蛋白質表現。 目標二：細胞模式探討Statin 類藥物(simvastatin)治療牛皮癬之機制 1.確定simvastatin 使用於皮膚細胞株之濃度。2.證實simvastatin 有效抑制，經由牛皮癬釋放之 細胞激素TNF-α 造成細胞黏附因子的表現。3.證實simvastatin 有效抑制，經由牛皮癬釋放之 細胞激素TNF-α 造成LOX-1 的表現。4.探討simvastatin 抑制相關細胞激素表現的機制。 第三年計畫: 國人牛皮癬組織中LOX-1 蛋白質的表現與脂質異常之相關性分析 目標一：利用牛皮癬組織檢體，確認氧化低密度脂蛋白之堆積 1.收集牛皮癬檢體：以組織免疫染色法確認氧化低密度脂蛋白之堆積。2.將所收集之檢體配合 病例回朔，探討臨床病人血脂異常與皮膚氧化低密度脂蛋白堆積之相關性。 目標二：利用牛皮癬組織檢體，確認牛皮癬病患皮膚LOX-1 之表現 1.收集牛皮癬檢體：以組織免疫染色法確認LOX-1 表現。2. 將所收集之檢體配合病例回朔， 探討臨床病人血脂異常與皮膚LOX-1 表現之相關性。