探討脂蛋白對人類血管內皮前驅細胞間質轉化與功能的影響

1997 年T. Asahara 等人發現源自於骨髓而隨著血液循環的血管內皮前驅細胞能夠替代脫落的血管內皮細 胞，也會參與血管的新生。血管內皮前驅細胞在維持血管內皮正常功能以及參與血管新生機制上所扮演的角色。 然而，血管內皮前驅細胞很容易受到氧化壓力、高血壓、高血脂或高血糖等導致動脈粥狀硬化的危險因素的影響， 而改變其在血液循環中的數量與功能。另外，近幾年的研中也指出，引起發炎反應之細胞激素以及TGF-β能夠使血 管內皮細胞進行間質轉化(endothelial-to mesenchymal transition; endoMT)而成為間質細胞(mesenchymal cells)或是類血 管平滑肌(vascular smooth muscle cell-like)細胞，促進了血管內膜增生。高血脂不僅會促進動脈粥狀硬化之形成，也 會抑制血管新生。過去大家普遍認為，高密度脂蛋白可藉由SRBI 受體的作用將血管組織內的膽固醇反送回肝內進行 代謝，並且保護血管內皮細胞的功能。然而對於高密度脂蛋白或氧化低密度脂蛋白作用於血管內皮前驅細胞的影響 卻鮮為人知。本實驗室於三年前在國科會計畫的支持下，開始進行血脂對於血管內皮前驅細胞功能之影響相關研 究，我們發現在沒有低密度脂蛋白的環境下，來自健康受試者之低濃度(10-20mg/dl)高密度脂蛋白會經由MAP kinase 以及eNOs 途徑促進血管前驅細胞的生長，然而相反的，其也會在正常或高濃度(40-80 mg/dl)下經由ROCK 途徑對周邊血管內皮前驅細胞造成危害，此研究結果已經發表於國際期刊中。另外我們也探討低密度脂蛋白對於 血管內皮前驅細胞功能之影響相關研究，結果顯示低濃度之氧化低密度脂蛋白對血管內皮前驅細胞具有保護的 作用。然而在人體中，高低密度脂蛋白是共同存在的，因此，了解二者在體內如何交互影響血管內皮前驅細胞之 功能是相當重要的，尤其是在有害的氧化低密度脂蛋白存在下，高密度脂蛋白對細胞有何影響更值得探討與研究。 另外在糖尿病或是腎衰竭病人體內的高密度脂蛋白常常是具有缺陷的，所以了解缺陷性高密度脂蛋白與氧化低密度 脂蛋白之交互作用也在臨床上日益得到重視。因此，在本計畫中我們預計以未來三年的時間，運用細胞實驗與動 物實驗來探討在高密度及氧化低密度脂蛋白共同存在的環境下，血管內皮前驅細胞功能與間質化轉化之表達情 形，也將比較缺陷性高密度脂蛋白(取自第二型糖尿病或高血壓合併腎衰竭病人)與來自健康者之高密度脂蛋白 對血管內皮前驅細胞影響之差異，最後我們也將觀察與分析病人體內循環的血管內皮前驅細胞含量，再經由病 例回朔與統計分析找出相關性。相信經由我們的研究，能夠了解高密度脂蛋白與氧化低密度脂蛋白對血管內皮 前驅細胞之間質化轉化與功能之影響，也能區辨出缺陷性高密度脂蛋白與健康者之高密度脂蛋白影響細胞之差 異。