高遷移率族蛋白B1對血管平滑肌前驅細胞功能之影響：與心臟移植後血管發生病變之相關性研究

免疫系統原用於保護身體免於外來微生物的侵犯，然而，心臟移植手術後，當捐贈者的心臟 植入受贈者體內後，身體的免疫系統會啟動，開始抵抗移植的心臟，這個過程稱之為移植排斥 (transplant rejection)。自1980 年代因為抗排斥藥物-環孢靈素(Cyclosporin)的問世，使得病人存活 率大增，將心臟移植帶入新的一頁，但是，目前慢性排斥仍是目前移植醫學上所面臨最大的問題。 每年全球約有超過5000 人進行心臟移植手術，但根據統計還是約有25%的移植病患在五年後死 亡，這些死亡病例中有許多是因為移植後發生慢性排斥所導致之血管病變(allograft vasculopathy) 而死亡，目前對於發生移植後血管病變的真正原因與機轉並未完全清楚。心臟移植後血管病變的 典型特徵是冠狀動脈內皮細胞受損，血管中層的血管平滑肌細胞過度增生，使得血管內膜增厚進 而堵塞血管。過去研究證實，心臟移植後發生血管病變過程中，堆積在血管內膜上大量之血管平 滑肌細胞大多是來自受贈者。骨髓、循環血液和動脈外膜以及骨骼肌等周邊組織中含有血管平滑 肌前驅細胞，因此，科學家們深信血液中的血管平滑肌前驅細胞與心臟移植後血管病變的發生一 定有相當的關聯性存在。高遷移率族蛋白B1 (HMGB1)廣泛分佈於淋巴組織、腦、肝、肺、心、 脾、腎等組織中，近年發現，高遷移率族蛋白B1 可能是排斥反應的內源性危險信號，它可以啟 動並調節免疫反應，能夠促進免疫細胞的成熟分化以及發炎物質的釋放，心臟移植之後發生血管 病變之嚴重程度也可能與體內之高遷移率族蛋白B1 有關。過去之研究雖然認為心臟移植之後血 管病變之原因之一可能來自於血管平滑肌前驅細胞增生，但是真正之機轉卻鮮少被報導，其相關 的研究工作還處於起步階段。另外，高遷移率族蛋白B1 在心臟移植病人體內對血管平滑肌前驅 細胞之影響也是我們相當關心的主題。因此，本研究擬以細胞以及動物實驗為模式，探討高遷移 率族蛋白B1 對於血管平滑肌前驅細胞功能與大鼠在大血管移植之後血管病變發生之影響，最後 於我們則預計將臨床接受心臟移植手術之病人收案，分析病人血液中高遷移率族蛋白B1 之表現 與臨床排斥及血管病變發生之相關性，也藉此來驗証細胞以及動物實驗之結果。期許本實驗能對 異體器官移植之後引起血管病變之機轉有進一步的認識，亦能讓臨床醫師與相關研究人員對預防 器官移植之後之血管病變提供新的思維。