脂肪間葉幹細胞對於去神經化肌肉的調控機轉

去神經化肌肉萎縮是一種影響運動神經元或運動神經根的神經肌肉疾病與崩壞狀 態，廣義來說，去神經化也是肌肉失能的其中一種(其他如長期臥床等)，包括去神經化 的兩類機制作用(肉毒桿菌素注射與切神經(或神經斷裂))。肉毒桿菌素注射已經廣泛被 許多科別用於治療，屬於利用化學藥物暫時阻斷神經傳導物質(chemo-denervation)， 屬於可逆的變化。例如疾病部分：復健或神經內科用於患者的 spasticity；也有用於美 容用途，如整形外科或皮膚科。本計畫主持人除了臨床外科手術去神經化的手術技術有 所著墨之外，也放眼於去神經化分子生物研究，並發表多篇論文於國際期刊。 之前的 研究已經發現肉毒桿菌素的幾項特性: (1) 其實並非完全屬於可逆，包括肌肉表面顯微 構造與整合素都是不可逆的; (2) 細胞凋亡促進因子的表現是其與切神經肌肉萎縮在訊 息傳導上的主要差異; (3) 其分子訊息傳導模式屬於雙相，同時性，也就是注射後第四 週達到高峰，然後逐漸下降; (4) 整合素與肌肉表面複雜度成正相關。 接著, 我們亦 著墨於幹細胞研究,發現抽脂過後的供應區, 雖然不至於增加纖維化, 但是會減少其幹 細胞原始性. 因此延續之前的成果，如同蹺蹺板的兩邊, AIF身為去神經化的主角, 而幹細胞扮演 肌肉再生修復的相反另一邊. 因此，由in vivo動物實驗回歸到in vitro細胞實驗的層 次，第一年計畫我們想探討肌原細胞生長與分化的過程中，幹細胞 (脂肪幹細胞與肌肉 衛星細胞)的角色，藉由共同細胞培養，來觀察結構中的動態變化與模式。接著, 第二 年計畫利用幹細胞注射在去神經化的骨骼肌或血液裏，來驗證不同幹細胞, 不同注射方 法對於修復, 維持肌肉(延緩肌肉萎縮)的能耐, 並證實第一年細胞實驗的正確性, 相 互佐證。這是臨床與基礎兼備的重要問題，潛力十足的領域。