長效型GnRH促效劑治療子宮內膜異位症對粒線體功能之影響(2/2)

子宮內膜異位症是一種雌激素高度依賴的發炎性疾病，其特點是子宮內膜細胞在 子宮以外的器官異位生長。子宮內膜異位症是在台灣造成女性不孕症最重要的原 因之一。子宮內膜異位症不是癌症，但是子宮內膜異位細胞卻展現高度的細胞增 生、轉移/侵襲與活化 MMP 能力。目前最被大眾接受的子宮內膜異位症生成理 論是月經逆行的 Sampson 理論，而其他的理論包括: 體腔上皮演變（Meyer 理 論）、淋巴管和血管擴散（Halban 的理論）、植入理論及幹細胞理論等，但沒有 一種理論能清楚解釋子宮內膜異位症的致病機轉。研究指出，子宮內膜異位症患 者的卵巢顆粒細胞其線粒體基因表達率比對照組顯著提高。我們過去的研究顯 示，卵巢顆粒細胞的 glutathione peroxidase活性與對照組(男性不孕)相比顯 著降低。此外，我們先前的研究也發現子宮內膜異位病灶組織比正常子宮內膜表 現出較高的氧化傷害，包括(1)線粒體 DNA（mtDNA）的重組、(2) 8 -羥基脫氧鳥 苷酸（ 8-OH -dG）濃度和(3)過氧化脂質含量皆明顯增加。此外，長效型性腺釋 放激素促效劑（Gonadotropin-releasing hormone agonist）可抑制雌性素產生而被 用於子宮內膜異位症的治療。我們的初步結果也證實 GnRHa 能調升 Bax 基因並 調降 Bcl-2 及 Mcl-1 基因表現而導致內膜異位組織的凋亡。線粒體不僅能調控細 胞週期和細胞增生，也在固醇類激素合成扮演重要的角色。然而，直至目前為止 子宮內膜異位症的機轉和線粒體所扮演的角色仍然知之甚少。因此，我們研擬此 三年計畫，希望能達到下列預期的目標及結果，藉此能了解內膜異位症的致病原 因並能發現治療的新方向。 1) 結合功能基因體學、微小 RNA 和蛋白質體學研究線粒體在子宮內膜異位症下 的基因表達模式、拷貝數和信號轉導。 2) 用長效型 GnRHa 治療內膜異位症前後，觀察(1) ATP 合成、(2)抗氧化酵素活性、 (3)氧消耗速率(OCR)及(4)MDA 產生等粒線體功能的改變 3) 比較長效型 GnRH 促效劑及拮抗劑對子宮內膜異位症細胞凋亡和細胞增生療 效的影響。 4) 以轉譯醫學為出發點，整合粒線體研究與臨床懷孕之相關性，建立數據管理 及治療流程，確認 GnRHa 治療子宮內膜異位症的作用機轉。