腎炎小鼠的腎臟蛋白變化與尿中D-乳酸含量

人類D-乳酸的血漿濃度在糖尿病、酸中毒和腦病變等狀態下會上升。 在大鼠肝、腎或尿液中也可觀察到其含量及比例隨糖尿病發時間增加，其 中尿液中的D-乳酸在被誘發糖尿病之後一週左右即明顯升高，此時腎臟切 片已可觀察到組織肥大化1，故D-乳酸可望發展成早期腎病變的指標物質。 然而老鼠形成糖尿病腎病變需時甚長，故我們分別建立小鼠的加速型腎毒 血清腎炎（腎絲球腎炎）及馬兜鈴酸腎炎模型（腎小管腎炎），以探討在不 同的腎炎病程中，尿中D-乳酸含量與腎臟損傷程度的相關性。在第一年的 研究中將探討尿中D-乳酸與目前臨床上早期偵測腎臟損傷的指標─微白蛋 白的相關性，另配合腎臟切片，探討乳酸轉運蛋白的表現量及組織內分佈 並與抗D-乳酸抗體的免疫染色結果相比較。在第二年，將以柴胡、血管張 力素轉化酶抑制劑、血管張力素受體阻斷劑等藥物治療小鼠腎炎後，觀察 此時尿中D-乳酸與微白蛋白含量的相關性及乳酸轉運蛋白的表現量與組織 內分佈，而第三年將以液相層析串聯質譜儀分析正常、腎炎及經治療後腎 臟中的蛋白質體，除幫助瞭解與D-乳酸的合成或代謝相關的蛋白質之外， 也可藉此發現新的腎損傷指標蛋白。此成果將有益於在腎損傷仍可治療的 階段早期診斷出腎病變。