N-3多元不飽和脂肪酸改善干擾素誘發憂鬱症之生物機轉(1/2)

背景：憂鬱症影響患者的情緒、認知、生理及社會功能，造成患者巨大的身心傷害及社 會極高的成本，已成為二十一世紀的前三大疾病。憂鬱症的成因相當複雜，目前最盛行的血 清素（單胺酸）假說仍有其缺陷。許多研究支持憂鬱症與神經系統退化和神經發炎的病因有 關，因而憂鬱症患者的「發炎反應及免疫功能」近年來備受注目，其中「C 型肝炎患者接受 干擾素-α 治療時誘發憂鬱症」是支持憂鬱症「發炎假說」的重要証據。干擾素-α 是C 型肝 炎的標準療法，但大約三成的患者會在治療的三個月內出現重度憂鬱症（major depressive episode），此外，干擾素也會誘發實驗動物類似憂鬱及認知功能障礙之行為。 N-3 多元不飽和脂肪酸（或稱omega-3 polyunsaturated fatty acids, PUFAs）是人體不能自 行合成而必須依賴飲食攝取的必需脂肪酸，主要包括eicosapentaenoic acid（EPA）和 docosahexaenoic acid（DHA）。N-3 PUFAs 與憂鬱症的病因有密切的關係（Su 2009），除了綜 合分析証實憂鬱症患者缺乏n-3 PUFAs（Lin et al 2010）以及雙盲試驗中n-3 PUFAs 所顯示的 抗鬱效果（Lin and Su 2007），我們最近的動物（Huang et al 2008）及細胞實驗亦提供了機轉 上之佐證。N-3 PUFAs 具有減少發炎的效果，在中樞神經更同時具有神經保護及抗發炎的機 轉（Lu et al 2010），我們先前的研究更發現，n-3 PUFAs 的缺乏與干擾素-α 治療時誘發憂鬱 症有關（Su et al 2010），這也是我們目前正在進行中「N-3 PUFAs 對干擾素-α 誘發憂鬱症的 療效研究」最重要的根據。由於N-3 PUFAs 的抗鬱症效果與抗憂鬱藥物約略相當，僅有五成 左右的緩解率，因此探討其療效預測因子及生物機轉對未來改善病患的療效及憂鬱症新 治療的研發有重要的意義。 研究方法：本計畫分為臨床及基礎二大部分，將分三年在中國醫藥大學及倫敦國王 學院分工執行。本研究利用「C 型肝炎患者接受干擾素-α 治療時誘發憂鬱症」為模型之優 點，在短期內可以觀察到憂鬱症之出現，因此可以在人體實驗中進行前瞻性的（臨床）研究。 我們一方面將延續先前的國科會計畫，進一步收集接受干擾素-α 治療後產生憂鬱症患者之相 關生物標記及認知心理功能上之改變，一方面利用雙盲控制組的試驗來評估n-3 PUFAs 的療 效，並進行血液檢體中與憂鬱症療效相關之生物標記分析。 此外，「干擾素誘發憂鬱症」模型的環境（誘發）因素可被控制，這使得探討憂鬱症致 病機轉之分子細胞層面（基礎）研究得以進行。因此，我們將延續在倫敦國王學院的合作， 以體外分子細胞的方法，利用in vitro 模式來探討干擾素-α 及其誘發之細胞反應，進而探討 n-3 PUFAs 處理後之中樞細胞之調節機轉。 倫敦國王學院是英國大學研究評鑑世界第21、全英第6 的頂尖學府，而Institute of Psychiatry 亦是世界最知名的精神醫學研究機構，Dr Pariante 所主持的Stress, Psychiatry and Immunology 實驗室（SPI-Lab）更是相關領域的權威。雙方實驗室在先前國科會的短期訪問 補助及「台灣與英國頂尖大學前期合作研究計畫」的補助下，已經建立良好的合作基礎，並 有數篇論文共同發表。透過此計畫，未來不僅有助於了解憂鬱症的致病機轉，更將加強雙方 合作，提升雙方在相關領域之重要性。