血漿葉酸和硒濃度與硒蛋白及單碳代謝相關酵素基因多形性與學齡前兒童發展遲緩之相關性

最近美國研究發現兒童智能發展障礙與心智障礙與其母親懷孕期間砷暴露有關。近年臺灣學齡前兒童發展遲緩盛行率逐年上升，且學齡前兒童發展遲緩的健康照護比一般成人需求更多，成為重要的公共衛生議題。因此探討學齡前兒童發展遲緩危險因子是有其重要性。我們的研究發現砷甲基化代謝能力較差(尿液總砷含量與單甲基砷酸百分比較高，雙甲基砷酸百分比較低)與學齡前兒童發展遲緩顯著相關。最近我們也發現AS3MT基因型可能影響砷甲基化代謝能力而與兒童發展遲緩有顯著相關。但是砷暴露造成學齡前兒童發展遲緩的機制尚未完全釐清，故本研究目的擬探討血漿硒及葉酸含量和硒蛋白(SEPP)及單碳代謝相關酵素-甲烯基四氫葉酸還原酵素(MTHFR)、蛋氨酸合成酶(MTR)與硫醚β-合酶(CBS)基因多形性對學齡前兒童發展遲緩的相關性與交互作用。本研究為二年期，擬利用過去在新光醫院收集之179位學齡前發展遲緩兒童及其母親以及同時收集年齡與性別配對之學齡前正常發展兒童88位及其母親為研究對象。經新光醫院人體試驗委員會通過，取得研究對象簽署同意書後，進行問卷訪視及收集生物檢體。研究對象的尿液砷物種實驗已完成。本研究預計每年再繼續收集20位學齡前發展遲緩兒童及其母親與20位學齡前正常發展兒童及其母親為研究對象。本研究第一年將利用已建立之感應耦合電漿質譜儀方法分析血漿硒、鉛與汞濃度。利用已建立之基因多形性方法測定硒蛋白SEPP1 (rs3797310)與SEP15 (rs5859)基因型，並分析新收個案之尿液砷物種。第二年繼續收集新研究對象並進行分析血漿硒、鉛與汞濃度及硒蛋白基因型與尿液砷物種外，利用已建立之競爭型免疫分析試劑方法分析血漿葉酸濃度，並測定單碳代謝相關酵素MTHFR(C677T與A1298C)、MTR(rs1801394)與CBS(rs234709與rs4920037)基因型。本研究擬利用外在環境暴露、內在劑量及易感性基因，調控血漿鉛與汞濃度及尿液砷濃度與其他危險因子下進行血漿硒及葉酸濃度和硒蛋白及單碳代謝相關酵素基因型對學齡前兒童發展遲緩的分子流行病學研究。最後整合二年的數據，結合研究對象的資料進行各項統計分析。預期能建立與評估血漿硒及葉酸濃度和硒蛋白與單碳代謝相關酵素基因型對學齡前兒童發展遲緩的相關性與交互作用，預期未來二年的研究能闡明學齡前兒童發展遲緩部分機制，最後將研究結果撰寫研究報告並準備投稿在知名期刊。