HDAC抑制劑治療蟹足腫之潛力研究

目前治療蟹足腫的方法，多以類固醇或冷凍療法等為主。在治療初期具有療效，但易 造成的疼痛與不適感，往往降低患者就醫意願，且目前治療方式仍不能完全克服疾病復發 的問題，仍有進步空間。因此，找尋更方便有效且不易復發的治療方式，仍被高度期待。 研究指出，蟹足腫DNA methylation 及Histone acetylation 情形與正常真皮組織有明顯差異， 且有多種基因表現表現異常，顯示蟹足腫除具有過度纖維化疾病(Fibroproliferative disease) 特性外，也同時具有附基因疾病(Epigenetic disease)的特徵。研究指出，現階段用於臨床的 附基因調控藥物-組蛋白去乙醯酶(HDAC)抑制劑，可改變細胞特性，常用於治療癌症外，對 於纖維化疾病也具有潛力，包括: 腎纖維化、肺纖維化及心肌纖維化等，但尚未證實是否可 用於蟹足腫。在預試驗結果中，我們篩選數種HDAC 抑制劑，可降低蟹足腫纖維化蛋白表 現，減緩細胞移行速度。我們推論: HDAC 抑制劑可調控蟹足腫附基因表現，具有發展與應 用於蟹足腫治療的潛力。本計畫目的，是研究HDAC 在蟹足腫疾病惡化中的角色，並嘗試 利用HDAC 抑制劑治療蟹足腫，改善復發問題。本三年期研究計畫目標如下，第一年:評估 蟹足腫組織異常表現HDAC之類別與疾病嚴重程度關係，第二年:藥物作用評估與機轉探討， 第三年:動物試驗及臨床前試驗評估。