百憂解及相關藥物應用於治療腦部惡性腫瘤之研究

病兆起始於腦部的腫瘤稱為原發性腦腫瘤,這類的腫瘤又可細分為不同類型,包括: 神經膠 細胞瘤、腦膜瘤、髓質母細胞瘤、腦下垂體瘤和中樞神經系統淋巴瘤。其中,好發於成人 的神經膠細胞瘤(GBM)是原發性腦腫瘤中最常見的類型,約佔病例總數的 50％至 60％。但 轉移性腦腫瘤-其他部位腫瘤轉移至腦部所導致,發生的機率比原發性腦腫瘤還來的高,其 他部位的腫瘤,平均而言有 1/4 的機會可能轉移至腦部。而腦部腫瘤標準治療程序,首重以 手術方式盡可能的縮小腫瘤的體積,再輔以放射治療或化學療法。採用何種複合式療法取 決於腦腫瘤類型、體積、位置、患者年齡、健康狀態以及用藥情況。一般而言,化學治療 無法有效清除腦腫瘤細胞,所以經常搭配在手術或放療之後,最主要的原因在於,標準癌症 用藥物多無法通過血腦屏蔽(blood-brain barrier /BBB),因此,可用於治療腦腫瘤的化療藥 物受到極大的局限,不幸的，這些少數能通過血腦屏蔽的藥物，卻又無法專一性的辨識出 正常神經或腦腫瘤細胞，因而引起強烈的副作用。因此，尋找能夠通過血腦屏蔽並且具 有選擇性的藥物被高度期待。流行病學研究報告顯示，服用高劑量選擇性血清素回收抑 制劑(SSRIs) 類抗憂鬱藥患者罹患大腸癌的風險降低 30％。另有研究報告證實，SSRI 可 以選擇性的殺死惡性腫瘤細胞。本實驗先前的研究結果證實百憂解(Fluoxetine)會藉由活 化 α-氨基 -3-羥基 -5-甲基 -4-異唑丙酸受體 (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isozazole receptor /AMPAR)來誘導神經膠細胞瘤細胞走向細胞凋亡,並且其他相關的藥物包括:樂 復得(Sertraline)及克憂果(Paroxetine)以及 AMPA 受體增效劑(AMPA Receptor Potentiator ) 可能具有類似的功效。但若要更進一步的瞭解三種 SSRIs 與 ARP 可能實際應用於臨床的 腦腫瘤的治療上,則還需要更多實驗去證實。本計畫目的主要想了解前述幾種藥物用來治 療 GBM 或轉移性腦腫瘤的可能性，並嘗試去瞭解藥物作用的機轉。本三年期研究計畫， 主要研究目標如下： 第一年目標：(1)分析健保資料庫與院內病例，瞭解服用 Sertraline, Paroxetine 和 ARP 是否 會影響 GBM 患者預後。(2)前述藥品抑制神經膠細胞瘤之功效與機轉研究。 第二年目標：(1)分析健保資料庫與院內病例,瞭解服用 Sertraline, Paroxetine 和 ARP 是否 會影響轉移性腦腫瘤的發生以及病人預後是否受影響。(2)評估前述藥品抑制轉移性腦癌 的功效與機轉研究。 第三年目標：第二期臨床人體試驗，確認篩選所得之具潛力藥品實際應用的可行性。