探討腫瘤內發炎細胞與非小行細胞肺癌之關係：治療惡性腫瘤新策略(2-2)

近期研究中已有強烈證據顯示癌症發生、轉移及侵犯與發炎反應有密切之關係，其 主因為癌細胞受發炎因子調控所造成之影響，但並非所有發炎因子皆與癌症發生相關， 然而在發炎反應中所分泌之因子影響癌症最引人注意之作用為白血球侵入、發炎反應所 表現之小分子(cytokines and chemokines)、組織重組發生( tissue remodeling)及血管新 生(angiogenesis)。在各種反應中参與多種調控因子(IL-6, IL-8, TGF-β 及 NFκ-B)及發生 細胞與細胞間之交互作用(癌細胞與macrophage)。先前報告中指出在非小型細胞肺癌 病人組織切片中發現腫瘤組織內含有macrophage，並發現肺癌細胞與macrophage 相 互影響誘發不同cytokine 之分泌，但相互間調控之機制及影響分子皆未清楚分析，此外 macrophage 在腫瘤細胞內受腫瘤細胞調控由M1 phase 至M2 phase 之機制亦未被分 析，因此本計畫將利用七株不同特性之非小型細胞肺癌細胞株(H2126, CL 1-1, H1437, H23, H838, CL 1-5, and H2009)，分別探討macrophage 影響非小型細胞肺癌生長之因 子，並分析此因子影響癌細胞生長之機制，及癌細胞調控macrophage 之機制，再由不 同細胞株中分析出之機制歸納出影響癌細胞生長之路徑，其次更利用臨床檢體分析此路 徑，進一步證明發炎細胞影響非小型細胞肺癌生長在臨床上之意義，此結果將可提供未 來在治療非小型細胞肺癌上新的思考模式。本計畫已初步分析在七株細胞株中僅有兩株 細胞(H838 及CL 1-5)在macrophage 影響下會降低其migration 能力，其他五株細胞株 則增加，但七株細胞株之invasion 能力皆上升，此外亦分析出在不同細胞株受 macrophage 刺激分泌出不同濃度之cytokine (MCP-1, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, and TNF-α等)及MMP (MMP-8, MMP-9, MMP-10 and TIMP-1 等)。在未來三年研究中我們 將更深入探討macrophage phenotype 之變化 (M1 and M2 phase)與非小型細胞肺癌 之關係與非小型細胞肺癌。本計畫之主要目標如下： 1. 探討發炎細胞(macrophage)影響非小型細胞肺癌細胞生長之因子(factor)。(第一年~ 第二年) 2. 分析發炎細胞(macrophage)所分泌出之因子(factor)影響非小型細胞肺癌細胞生長 機制。(第二年~第三年) 3. 分析非小型細胞肺炎調控macrophage phenotype (M1 and M2)之機制(第一年~第 三年) 4. 病理學分析統計發炎細胞(macrophage)所分泌出之因子(factor)與非小型細胞肺癌 之相關性。(第二年~第三年)